Studie fáze I/II AST-001 u subjektů s pokročilými pevnými nádory

• fáze I: fáze eskalace dávky

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má schopnost porozumět rizikům studie a je ochoten dodržovat protokol a podepsal písemný informovaný souhlas.
2. Ve věku 18-70 let (včetně), muži a ženy.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená solidní malignita, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou standardní kurativa neexistují nebo již nejsou účinná.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
6. Zotaveno z toxicity předchozí terapie na stupeň 0 nebo 1
7. Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiné primární malignity během 2 let před 1. dnem, s výjimkou adekvátně léčeného bazalomu, rakoviny in situ nebo jiných rakovin, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti současné studie.
2. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, do 4 týdnů před 1. dnem.
3. Léčba radiační terapií, chemoterapií, bioterapií, cílenou terapií nebo hormony během 4 týdnů před 1. dnem.
4. Přijetí hodnocené terapie během 4 týdnů před 1. dnem.
5. Současné užívání repaglinidu, středně silných/silných inhibitorů/induktorů CYP2C8/CYP2B6/ CYP2C9.
6. Pleurální výpotek nebo ascites, které je třeba vypouštět každý druhý týden nebo častěji.
7. Infekce HBV a HBV-DNA ≥ 2 000 IU/ml
8. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
9. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce syfilisem.

10. Srdeční onemocnění v anamnéze odpovídá některému z následujících stavů:

    1. NYHA III nebo IV CHF；
    2. QTcF: muž > 450 ms, žena > 470 ms;
    3. Infarkt myokardu, bypass, operace stentu během 6 měsíců před 1. dnem；
    4. Jiné srdeční onemocnění, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro zařazení.
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
12. Současné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
13. Dříve alergický na ethanol, polyoxyethylen (35) ricinový olej, N,N-dimethylacetamid.

14. Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu

    • fáze II: rakovina slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má schopnost porozumět rizikům studie a je ochoten dodržovat protokol a podepsal písemný informovaný souhlas.
2. Ve věku 18-70 let (včetně), muži a ženy.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina slinivky břišní, která je neresekovatelná nebo nemůže být kontrolována lokální léčbou a pro kterou standardní kurativní léky neexistují nebo již nejsou účinné.
4. Alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje kritéria RECIST 1.1.
5. Může poskytnout patologické voskové bloky nebo řezy (včetně archivovaných patologických voskových bloků nebo řezů) pro analýzu exprese AKR1C3 a potvrdit, že exprese AKR1C3 je silně pozitivní.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
8. Zotaveno z toxicity předchozí terapie na stupeň 0 nebo 1
9. Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiné primární malignity během 2 let před 1. dnem, s výjimkou adekvátně léčeného bazalomu, rakoviny in situ nebo jiných rakovin, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti současné studie.
2. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, do 4 týdnů před 1. dnem.
3. Léčba radiační terapií, chemoterapií, bioterapií, cílenou terapií nebo hormony během 4 týdnů před 1. dnem.
4. Přijetí hodnocené terapie během 4 týdnů před 1. dnem.
5. Současné užívání repaglinidu, středně silných/silných inhibitorů/induktorů CYP2C8/CYP2B6/ CYP2C9.
6. Pleurální výpotek nebo ascites, které je třeba vypouštět každý druhý týden nebo častěji.
7. Infekce HBV a HBV-DNA ≥ 2 000 IU/ml
8. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
9. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce syfilisem.

10. Srdeční onemocnění v anamnéze odpovídá některému z následujících stavů:

    1. NYHA III nebo IV CHF；
    2. QTcF: muž > 450 ms, žena > 470 ms;
    3. Infarkt myokardu, bypass, operace stentu během 6 měsíců před 1. dnem；
    4. Jiné srdeční onemocnění, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro zařazení.
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
12. Současné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
13. Dříve alergický na ethanol, polyoxyethylen (35) ricinový olej, N,N-dimethylacetamid.
14. Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu