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Une étude de phase I/II de l'AST-001 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

31 janvier 2024 mis à jour par: Ascentawits Pharmaceuticals, Ltd

Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'efficacité et la corrélation avec l'expression de l'enzyme AKR1C3 de l'AST-001 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Une première étude ouverte de phase I/II chez l'humain visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la MTD/RP2D, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'AST-001 administré en monothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

180

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jinlin
      • Changchun, Jinlin, Chine, 130000
        • Recrutement
        • Jinlin Cancer Hospital
        • Contact:
          • YING CHENG, PROFESSOR
          • Numéro de téléphone: 13943012851
          • E-mail: jl.cheng@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • phase I : phase d’augmentation de la dose

Critère d'intégration:

  1. Le patient a la capacité de comprendre les risques de l'étude et est disposé à se conformer au protocole et a signé un consentement éclairé écrit.
  2. Âgés de 18 à 70 ans (inclus), hommes et femmes.
  3. Tumeur maligne solide confirmée histologiquement ou cytologiquement, métastatique ou non résécable et pour laquelle les traitements curatifs standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
  4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  5. Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines
  6. Récupéré des toxicités d'un traitement antérieur jusqu'au grade 0 ou 1
  7. Une fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive dans les 2 ans précédant le jour 1, à l'exception du basalome correctement traité, du cancer in situ ou d'autres cancers dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de l'étude en cours.
  2. Chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant le jour 1.
  3. Traitement par radiothérapie, chimiothérapie, biothérapie, thérapies ciblées ou hormones dans les 4 semaines précédant le jour 1.
  4. Recevoir un traitement expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1.
  5. Utilisation concomitante de répaglinide, d'inhibiteurs/inducteurs moyens/forts du CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9.
  6. Épanchement pleural ou ascite qui doivent être drainés toutes les deux semaines ou plus fréquemment.
  7. Infection par le VHB et ADN-VHB ≥ 2 000 UI/mL
  8. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et incontrôlées, nécessitant un traitement systémique.
  9. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection par la syphilis.

  10. Les antécédents de maladie cardiaque correspondent à l’une des conditions suivantes :

    1. NYHA III ou IV CHF ;
    2. QTcF : mâle > 450 ms, femelle > 470 ms ;
    3. Infarctus du myocarde, pontage, chirurgie du stent dans les 6 mois précédant le jour 1 ；
    4. Autre maladie cardiaque que l'investigateur a jugée impropre à l'inclusion.
  11. Femmes enceintes ou qui allaitent
  12. Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet de cette étude
  13. Antérieurement allergique à l'éthanol, à l'huile de ricin polyoxyéthylène (35), au N, N-diméthylacétamide.

  14. Refus ou incapacité de se conformer au protocole de l'étude pour quelque raison que ce soit

    • phase II : cancer du pancréas

Critère d'intégration:

  1. Le patient a la capacité de comprendre les risques de l'étude et est disposé à se conformer au protocole et a signé un consentement éclairé écrit.
  2. Âgés de 18 à 70 ans (inclus), hommes et femmes.
  3. Cancer du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement, non résécable ou ne pouvant être contrôlé par un traitement local et pour lequel les traitements curatifs standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
  4. Au moins une lésion mesurable qui répond aux critères RECIST 1.1.
  5. Peut fournir des blocs ou des coupes de cire pathologiques (y compris des blocs ou des coupes de cire pathologiques archivés) pour l'analyse de l'expression de AKR1C3 et confirmer que l'expression de AKR1C3 est fortement positive.
  6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  7. Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines
  8. Récupéré des toxicités d'un traitement antérieur jusqu'au grade 0 ou 1
  9. Une fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive dans les 2 ans précédant le jour 1, à l'exception du basalome correctement traité, du cancer in situ ou d'autres cancers dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de l'étude en cours.
  2. Chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant le jour 1.
  3. Traitement par radiothérapie, chimiothérapie, biothérapie, thérapies ciblées ou hormones dans les 4 semaines précédant le jour 1.
  4. Recevoir un traitement expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1.
  5. Utilisation concomitante de répaglinide, d'inhibiteurs/inducteurs moyens/forts du CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9.
  6. Épanchement pleural ou ascite qui doivent être drainés toutes les deux semaines ou plus fréquemment.
  7. Infection par le VHB et ADN-VHB ≥ 2 000 UI/mL
  8. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et incontrôlées, nécessitant un traitement systémique.
  9. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection par la syphilis.

  10. Les antécédents de maladie cardiaque correspondent à l’une des conditions suivantes :

    1. NYHA III ou IV CHF ;
    2. QTcF : mâle > 450 ms, femelle > 470 ms ;
    3. Infarctus du myocarde, pontage, chirurgie du stent dans les 6 mois précédant le jour 1 ；
    4. Autre maladie cardiaque que l'investigateur a jugée impropre à l'inclusion.
  11. Femmes enceintes ou qui allaitent
  12. Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet de cette étude
  13. Antérieurement allergique à l'éthanol, à l'huile de ricin polyoxyéthylène (35), au N, N-diméthylacétamide.
  14. Refus ou incapacité de se conformer au protocole de l'étude pour quelque raison que ce soit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase d’augmentation de la dose
AST-001 (5,0 mg/m^2 à 40,0 mg/m^2) sera administré par perfusion IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours pour déterminer la MTD et le RP2D avec une conception BOIN.
Médicament: AST-001
formulation liquide pour perfusion intraveineuse
Expérimental: cancer du pancréas phase II
AST-001 (RP2D) sera administré par perfusion IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours
Médicament: AST-001
formulation liquide pour perfusion intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Les événements indésirables seront notés au fur et à mesure qu’ils surviennent. Le délai de mesure commence après le consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Les événements indésirables seront classés selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Les événements indésirables seront notés au fur et à mesure qu’ils surviennent. Le délai de mesure commence après le consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Évaluer les changements de sécurité dans l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jour 1 de chaque cycle (il y a 26 cycles ; 28 jours pour chaque cycle)
Des ECG au repos à 12 dérivations seront obtenus à partir de la perfusion pré-AST-001 de tous les sujets et dans les 30 minutes suivant la perfusion AST-001 afin d'évaluer tout impact que l'AST-001 peut avoir sur l'intervalle QT tel qu'évalué par la formule de correction de Fridericia. (QTcF).
Jour 1 de chaque cycle (il y a 26 cycles ; 28 jours pour chaque cycle)
Évaluez les changements de sécurité du poids corporel.
Délai: perfusion pré-AST-001 de chaque cycle (il y a 26 cycles ; 28 jours pour chaque cycle)
Si pendant le traitement le poids corporel d'un sujet change de > 10 %, la dose doit être ajustée.
perfusion pré-AST-001 de chaque cycle (il y a 26 cycles ; 28 jours pour chaque cycle)
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Tout au long du cycle 1 (28 jours pour chaque cycle)
Un DLT est défini comme la survenue d'événements indésirables de grade 3/4 au cours du premier cycle (les 28 premiers jours) de traitement qui sont considérés par l'investigateur comme étant au moins probablement liés à l'AST-001.
Tout au long du cycle 1 (28 jours pour chaque cycle)
Définir la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Jours 1, 8 et 15 de chaque cycle (les 26 cycles et il y a 28 jours pour chaque cycle)
Détermination de la MTD, basée sur la fréquence des DLT observées au cycle 1 chez les sujets recrutés pour la phase d'augmentation de la dose.
Jours 1, 8 et 15 de chaque cycle (les 26 cycles et il y a 28 jours pour chaque cycle)
Pharmacocinétique (PK) - Délai jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Jours 1 et 15 du cycle 1 (premier cycle de 26 cycles et il y a 28 jours pour chaque cycle)
Le Tmax de AST-001 et AST-2660 sera calculé pour chaque sujet dans la mesure du possible
Jours 1 et 15 du cycle 1 (premier cycle de 26 cycles et il y a 28 jours pour chaque cycle)
PK - Concentration plasmatique maximale maximale (Cmax)
Délai: Jours 1 et 15 du cycle 1 (premier cycle de 26 cycles et il y a 28 jours pour chaque cycle)
La Cmax de AST-001 et AST-2660 sera calculée pour chaque sujet dans la mesure du possible.
Jours 1 et 15 du cycle 1 (premier cycle de 26 cycles et il y a 28 jours pour chaque cycle)
PK - Aire sous la courbe concentration-temps (AUClast) PK - Aire sous la courbe concentration-temps (AUClast)
Délai: Jours 1 et 15 du cycle 1 (premier cycle de 26 cycles et il y a 28 jours pour chaque cycle)
AUCdernière de l'heure 0 jusqu'à la dernière heure de concentration quantifiable (LQCT), où LQCT est l'heure à laquelle le dernier échantillon avec une concentration quantifiable a été prélevé
Jours 1 et 15 du cycle 1 (premier cycle de 26 cycles et il y a 28 jours pour chaque cycle)
PK - Demi-vie (T1/2)
Délai: Jours 1 et 15 du cycle 1 (premier cycle de 26 cycles et il y a 28 jours pour chaque cycle)
T1/2 calculé comme ln (2)/Kel de AST-001 et AST-2660 sera calculé pour chaque sujet dans la mesure du possible.
Jours 1 et 15 du cycle 1 (premier cycle de 26 cycles et il y a 28 jours pour chaque cycle)
Efficacité : taux de réponse objectif (ORR)
Délai: jusqu'à 26 cycles (il y a 28 jours pour chaque cycle)
L'ORR sera évalué comme résultat principal de la phase II.
jusqu'à 26 cycles (il y a 28 jours pour chaque cycle)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ascentawits Pharmaceuticals, Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ying Cheng, study principal investigator

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2024

Première publication (Estimé)

7 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • AT-001-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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