En fase I/II undersøgelse af AST-001 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

• fase I: dosiseskaleringsfase

Inklusionskriterier:

1. Patienten har evnen til at forstå risiciene ved undersøgelsen og er villig til at overholde protokollen og har underskrevet et skriftligt informeret samtykke.
2. I alderen 18-70 år (inklusive), mænd og kvinder.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet solid malignitet, der er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilken standardkurativ ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
5. Forventet levetid ≥ 12 uger
6. Genvundet fra toksicitet fra tidligere behandling til grad 0 eller 1
7. En tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en anden primær malignitet inden for 2 år før dag 1, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalom, in situ cancer eller andre kræftformer, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​det aktuelle studie.
2. Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1.
3. Behandling med strålebehandling, kemoterapi, bioterapi, målrettede terapier eller hormoner inden for 4 uger før dag 1.
4. Modtagelse af forsøgsbehandling inden for 4 uger før dag 1.
5. Samtidig brug af repaglinid, medium/stærke CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9 hæmmere/inducere.
6. Pleural effusion eller ascites, som skal drænes hver anden uge eller oftere.
7. HBV-infektion og HBV-DNA ≥ 2.000 IE/ml
8. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
9. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller syfilisinfektion.

10. Anamnese med hjertesygdom passer til en af ​​følgende tilstande:

    1. NYHA III eller IV CHF；
    2. QTcF: mand > 450 ms, kvinde > 470 ms;
    3. Myokardieinfarkt, bypass-operation, stentoperation inden for 6 måneder før dag 1;
    4. Anden hjertesygdom, som efterforskeren vurderede uegnet til inklusion.
11. Kvinder, der er gravide eller ammer
12. Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse
13. Tidligere allergisk over for ethanol, polyoxyethylen (35) ricinusolie, N,N-dimethylacetamid.

14. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund

    • fase II: kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

1. Patienten har evnen til at forstå risiciene ved undersøgelsen og er villig til at overholde protokollen og har underskrevet et skriftligt informeret samtykke.
2. I alderen 18-70 år (inklusive), mænd og kvinder.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet bugspytkirtelkræft, der er uoperabel eller ikke kan kontrolleres ved lokal behandling, og for hvilken der ikke findes standardkurativ eller ikke længere er effektiv.
4. Mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne.
5. Kan levere patologiske voksblokke eller snit (inklusive arkiverede patologiske voksblokke eller snit) til AKR1C3-ekspressionsanalyse og bekræftes, at AKR1C3-ekspression er stærkt positiv.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
7. Forventet levetid ≥ 12 uger
8. Genvundet fra toksicitet fra tidligere behandling til grad 0 eller 1
9. En tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en anden primær malignitet inden for 2 år før dag 1, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalom, in situ cancer eller andre kræftformer, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​det aktuelle studie.
2. Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1.
3. Behandling med strålebehandling, kemoterapi, bioterapi, målrettede terapier eller hormoner inden for 4 uger før dag 1.
4. Modtagelse af forsøgsbehandling inden for 4 uger før dag 1.
5. Samtidig brug af repaglinid, medium/stærke CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9 hæmmere/inducere.
6. Pleural effusion eller ascites, som skal drænes hver anden uge eller oftere.
7. HBV-infektion og HBV-DNA ≥ 2.000 IE/ml
8. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
9. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller syfilisinfektion.

10. Anamnese med hjertesygdom passer til en af ​​følgende tilstande:

    1. NYHA III eller IV CHF；
    2. QTcF: mand > 450 ms, kvinde > 470 ms;
    3. Myokardieinfarkt, bypass-operation, stentoperation inden for 6 måneder før dag 1;
    4. Anden hjertesygdom, som efterforskeren vurderede uegnet til inklusion.
11. Kvinder, der er gravide eller ammer
12. Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse
13. Tidligere allergisk over for ethanol, polyoxyethylen (35) ricinusolie, N,N-dimethylacetamid.
14. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund