En fas I/II-studie av AST-001 i försökspersoner med avancerade solida tumörer

• fas I: dosökningsfas

Inklusionskriterier:

1. Patienten har förmåga att förstå riskerna med studien och är villig att följa protokollet och har undertecknat ett skriftligt informerat samtycke.
2. I åldern 18-70 år (inklusive), män och kvinnor.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad fast malignitet som är metastatisk eller icke-opererbar och för vilken standardkurativ inte existerar eller inte längre är effektiva.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
5. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
6. Återställd från toxicitet från tidigare behandling till grad 0 eller 1
7. Adekvat njur-, lever- och benmärgsfunktion.

Exklusions kriterier:

1. Historik av annan primär malignitet inom 2 år före dag 1, förutom adekvat behandlad basalom, in situ cancer eller andra cancerformer vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av den aktuella studien.
2. Större operationer, annat än diagnostisk operation, inom 4 veckor före dag 1.
3. Behandling med strålbehandling, kemoterapi, bioterapi, riktade terapier eller hormoner inom 4 veckor före dag 1.
4. Får undersökningsterapi inom 4 veckor före dag 1.
5. Samtidig användning av repaglinid, medelstarka CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9-hämmare/inducerare.
6. Pleurautgjutning eller ascites som behöver tömmas varannan vecka eller oftare.
7. HBV-infektion och HBV-DNA ≥ 2 000 IE/ml
8. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
9. Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller syfilisinfektion.

10. Historik med hjärtsjukdom passar något av följande tillstånd:

    1. NYHA III eller IV CHF；
    2. QTcF: hane > 450 ms, kvinna > 470 ms;
    3. Hjärtinfarkt, bypasskirurgi, stentoperation inom 6 månader före dag 1;
    4. Annan hjärtsjukdom som utredaren bedömde olämplig för inkludering.
11. Kvinnor som är gravida eller ammar
12. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie
13. Tidigare allergisk mot etanol, polyoxietylen (35) ricinolja, N,N-dimetylacetamid.

14. Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning

    • fas II: cancer i bukspottkörteln

Inklusionskriterier:

1. Patienten har förmåga att förstå riskerna med studien och är villig att följa protokollet och har undertecknat ett skriftligt informerat samtycke.
2. I åldern 18-70 år (inklusive), män och kvinnor.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bukspottkörtelcancer som är ooperbar eller inte kan kontrolleras med lokal behandling och för vilken standardkurativ inte finns eller inte längre är effektiv.
4. Minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST 1.1-kriterierna.
5. Kan tillhandahålla patologiska vaxblock eller sektioner (inklusive arkiverade patologiska vaxblock eller sektioner) för AKR1C3-expressionsanalys och bekräftas att AKR1C3-expression är starkt positiv.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
7. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
8. Återställd från toxicitet från tidigare behandling till grad 0 eller 1
9. Adekvat njur-, lever- och benmärgsfunktion.

Exklusions kriterier:

1. Historik av annan primär malignitet inom 2 år före dag 1, förutom adekvat behandlad basalom, in situ cancer eller andra cancerformer vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av den aktuella studien.
2. Större operationer, annat än diagnostisk operation, inom 4 veckor före dag 1.
3. Behandling med strålbehandling, kemoterapi, bioterapi, riktade terapier eller hormoner inom 4 veckor före dag 1.
4. Får undersökningsterapi inom 4 veckor före dag 1.
5. Samtidig användning av repaglinid, medelstarka CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9-hämmare/inducerare.
6. Pleurautgjutning eller ascites som behöver tömmas varannan vecka eller oftare.
7. HBV-infektion och HBV-DNA ≥ 2 000 IE/ml
8. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
9. Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller syfilisinfektion.

10. Historik med hjärtsjukdom passar något av följande tillstånd:

    1. NYHA III eller IV CHF；
    2. QTcF: hane > 450 ms, kvinna > 470 ms;
    3. Hjärtinfarkt, bypasskirurgi, stentoperation inom 6 månader före dag 1;
    4. Annan hjärtsjukdom som utredaren bedömde olämplig för inkludering.
11. Kvinnor som är gravida eller ammar
12. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie
13. Tidigare allergisk mot etanol, polyoxietylen (35) ricinolja, N,N-dimetylacetamid.
14. Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning