Uno studio di fase I/II sull'AST-001 in soggetti con tumori solidi avanzati

• fase I: fase di aumento della dose

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha la capacità di comprendere i rischi dello studio ed è disposto a rispettare il protocollo e ha firmato un consenso informato scritto.
2. Età 18-70 anni (inclusi), maschi e femmine.
3. Tumori maligni solidi confermati istologicamente o citologicamente che sono metastatici o non resecabili e per i quali non esistono o non sono più efficaci soluzioni curative standard.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
5. Aspettativa di vita attesa ≥ 12 settimane
6. Recupero dalla tossicità della terapia precedente al Grado 0 o 1
7. Una adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di un altro tumore maligno primario nei 2 anni precedenti al Giorno 1, ad eccezione del basaloma adeguatamente trattato, del cancro in situ o di altri tumori la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del presente studio.
2. Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1.
3. Trattamento con radioterapia, chemioterapia, bioterapia, terapie mirate o ormoni nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1.
4. Ricevere terapia sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1.
5. Uso concomitante di repaglinide, inibitori/induttori medi/potenti del CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9.
6. Versamento pleurico o ascite che necessitano di essere drenati ogni due settimane o più frequentemente.
7. Infezione da HBV e HBV-DNA ≥ 2.000 UI/mL
8. Infezioni batteriche, virali o fungine attive e incontrollate che richiedono terapia sistemica.
9. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide.

10. L'anamnesi di malattia cardiaca rientra in una delle seguenti condizioni:

    1. NYHA III o IV CHF；
    2. QTcF: maschio > 450 ms, femmina > 470 ms;
    3. Infarto miocardico, intervento di bypass, intervento di stent nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1；
    4. Altra malattia cardiaca che lo sperimentatore ha giudicato non idonea all'inclusione.
11. Donne in gravidanza o in allattamento
12. Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto di questo studio
13. Precedentemente allergico all'etanolo, all'olio di ricino di poliossietilene (35), N, N-dimetilacetammide.

14. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo dello studio per qualsiasi motivo

    • fase II: cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha la capacità di comprendere i rischi dello studio ed è disposto a rispettare il protocollo e ha firmato un consenso informato scritto.
2. Età 18-70 anni (inclusi), maschi e femmine.
3. Cancro del pancreas confermato istologicamente o citologicamente che non è resecabile o non può essere controllato con il trattamento locale e per il quale non esistono o non sono più efficaci soluzioni curative standard.
4. Almeno una lesione misurabile che soddisfi i criteri RECIST 1.1.
5. Può fornire blocchi o sezioni di cera patologiche (inclusi blocchi o sezioni di cera patologiche archiviati) per l'analisi dell'espressione di AKR1C3 ed essere confermato che l'espressione di AKR1C3 è fortemente positiva.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
7. Aspettativa di vita attesa ≥ 12 settimane
8. Recupero dalla tossicità della terapia precedente al Grado 0 o 1
9. Una adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di un altro tumore maligno primario nei 2 anni precedenti al Giorno 1, ad eccezione del basaloma adeguatamente trattato, del cancro in situ o di altri tumori la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del presente studio.
2. Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1.
3. Trattamento con radioterapia, chemioterapia, bioterapia, terapie mirate o ormoni nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1.
4. Ricevere terapia sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1.
5. Uso concomitante di repaglinide, inibitori/induttori medi/potenti del CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9.
6. Versamento pleurico o ascite che necessitano di essere drenati ogni due settimane o più frequentemente.
7. Infezione da HBV e HBV-DNA ≥ 2.000 UI/mL
8. Infezioni batteriche, virali o fungine attive e incontrollate che richiedono terapia sistemica.
9. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide.

10. L'anamnesi di malattia cardiaca rientra in una delle seguenti condizioni:

    1. NYHA III o IV CHF；
    2. QTcF: maschio > 450 ms, femmina > 470 ms;
    3. Infarto miocardico, intervento di bypass, intervento di stent nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1；
    4. Altra malattia cardiaca che lo sperimentatore ha giudicato non idonea all'inclusione.
11. Donne in gravidanza o in allattamento
12. Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto di questo studio
13. Precedentemente allergico all'etanolo, all'olio di ricino di poliossietilene (35), N, N-dimetilacetammide.
14. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo dello studio per qualsiasi motivo