AST-001 在晚期实体瘤受试者中的 I/II 期研究

• 第一阶段：剂量递增阶段

纳入标准：

1. 患者有能力了解研究的风险，愿意遵守研究方案并签署书面知情同意书。
2. 年龄18-70周岁（含），男女不限。
3. 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的实体恶性肿瘤，并且标准治疗方法不存在或不再有效。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
5. 预期寿命≥12周
6. 从先前治疗的毒性中恢复至 0 级或 1 级
7. 足够的肾、肝和骨髓功能。

排除标准：

1. 第 1 天之前 2 年内有其他原发性恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底瘤、原位癌或自然史或治疗不会干扰当前研究的安全性或有效性评估的其他癌症除外。
2. 第一天前 4 周内进行的大型手术（诊断手术除外）。
3. 第 1 天前 4 周内接受过放射治疗、化疗、生物治疗、靶向治疗或激素治疗。
4. 在第 1 天之前 4 周内接受研究性治疗。
5. 同时使用瑞格列奈、中/强 CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9 抑制剂/诱导剂。
6. 胸腔积液或腹水需要每隔一周或更频繁地引流。
7. HBV 感染且 HBV-DNA ≥ 2,000 IU/mL
8. 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。
9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或梅毒感染史。

10. 有心脏病史，符合下列条件之一：

    1. NYHA III或IV CHF；
    2. QTcF : 男性 > 450ms，女性 > 470ms；
    3. 第1天前6个月内进行过心肌梗塞、搭桥手术、支架手术；
    4. 研究者判断不适合纳入的其他心脏病。
11. 怀孕或哺乳期的女性
12. 可能干扰研究进行的伴随疾病或状况，或者研究者认为会对本研究中的受试者构成不可接受的风险
13. 既往对乙醇、聚氧乙烯(35)蓖麻油、N,N-二甲基乙酰胺过敏。

14. 出于任何原因不愿意或无法遵守研究方案

    • II期：胰腺癌

纳入标准：

1. 患者有能力了解研究的风险，愿意遵守研究方案并签署书面知情同意书。
2. 年龄18-70周岁（含），男女不限。
3. 组织学或细胞学证实的胰腺癌，无法切除或无法通过局部治疗控制，并且标准治疗方法不存在或不再有效。
4. 至少一处可测量病变符合 RECIST 1.1 标准。
5. 可以提供病理蜡块或切片（包括存档的病理蜡块或切片）用于AKR1C3表达分析并确认AKR1C3表达为强阳性。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
7. 预期寿命≥12周
8. 从先前治疗的毒性中恢复至 0 级或 1 级
9. 足够的肾、肝和骨髓功能。

排除标准：

1. 第 1 天之前 2 年内有其他原发性恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底瘤、原位癌或自然史或治疗不会干扰当前研究的安全性或有效性评估的其他癌症除外。
2. 第一天前 4 周内进行的大型手术（诊断手术除外）。
3. 第 1 天前 4 周内接受过放射治疗、化疗、生物治疗、靶向治疗或激素治疗。
4. 在第 1 天之前 4 周内接受研究性治疗。
5. 同时使用瑞格列奈、中/强 CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9 抑制剂/诱导剂。
6. 胸腔积液或腹水需要每隔一周或更频繁地引流。
7. HBV 感染且 HBV-DNA ≥ 2,000 IU/mL
8. 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。
9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或梅毒感染史。

10. 有心脏病史，符合下列条件之一：

    1. NYHA III或IV CHF；
    2. QTcF : 男性 > 450ms，女性 > 470ms；
    3. 第1天前6个月内进行过心肌梗塞、搭桥手术、支架手术；
    4. 研究者判断不适合纳入的其他心脏病。
11. 怀孕或哺乳期的女性
12. 可能干扰研究进行的伴随疾病或状况，或者研究者认为会对本研究中的受试者构成不可接受的风险
13. 既往对乙醇、聚氧乙烯(35)蓖麻油、N,N-二甲基乙酰胺过敏。
14. 出于任何原因不愿意或无法遵守研究方案