Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I/II AST-001 на субъектах с распространенными солидными опухолями

31 января 2024 г. обновлено: Ascentawits Pharmaceuticals, Ltd

Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, эффективности и корреляции с экспрессией AST-001 ферментом AKR1C3 у субъектов с распространенными солидными опухолями

Первое открытое исследование фазы I/II на людях для оценки безопасности, переносимости, MTD/RP2D, ФК и предварительной эффективности AST-001, вводимого в виде монотерапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

180

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Jinlin
      • Changchun, Jinlin, Китай, 130000
        • Рекрутинг
        • Jinlin Cancer Hospital
        • Контакт:
          • YING CHENG, PROFESSOR
          • Номер телефона: 13943012851
          • Электронная почта: jl.cheng@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • фаза I: фаза повышения дозы

Критерии включения:

  1. Пациент способен понимать риски исследования, желает соблюдать протокол и подписал письменное информированное согласие.
  2. Возраст 18-70 лет (включительно), мужчины и женщины.
  3. Гистологически или цитологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или неоперабельным и для которого стандартные методы лечения не существуют или больше не эффективны.
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  6. Выздоровел от токсичности предшествующей терапии до степени 0 или 1.
  7. Адекватная функция почек, печени и костного мозга.

Критерий исключения:

  1. История другого первичного злокачественного новообразования в течение 2 лет до дня 1, за исключением адекватно леченной базаломы, рака in situ или других видов рака, естественное течение или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности текущего исследования.
  2. Крупное хирургическое вмешательство, кроме диагностического, в течение 4 недель до первого дня.
  3. Лечение лучевой терапией, химиотерапией, биотерапией, таргетной терапией или гормональными препаратами в течение 4 недель до первого дня.
  4. Получение исследуемой терапии в течение 4 недель до 1-го дня.
  5. Одновременное применение репаглинида, средних/сильных ингибиторов/индукторов CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9.
  6. Плевральный выпот или асцит, которые необходимо дренировать раз в две недели или чаще.
  7. Инфекция HBV и ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл
  8. Активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
  9. История заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилисом.

  10. История сердечно-сосудистых заболеваний соответствует любому из следующих состояний:

    1. NYHA III или IV CHF；
    2. QTcF: мужской > 450 мс, женский > 470 мс;
    3. Инфаркт миокарда, шунтирование, установка стента в течение 6 месяцев до 1-го дня；
    4. Другое заболевание сердца, которое исследователь счел непригодным для включения.
  11. Женщины, беременные или кормящие грудью
  12. Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта, участвующего в этом исследовании.
  13. Ранее аллергия на этанол, полиоксиэтилен (35), касторовое масло, N,N-диметилацетамид.

  14. Нежелание или невозможность соблюдать протокол исследования по какой-либо причине.

    • фаза II: рак поджелудочной железы

Критерии включения:

  1. Пациент способен понимать риски исследования, желает соблюдать протокол и подписал письменное информированное согласие.
  2. Возраст 18-70 лет (включительно), мужчины и женщины.
  3. Гистологически или цитологически подтвержденный рак поджелудочной железы, который является неоперабельным или не поддается контролю местным лечением и для которого стандартные методы лечения не существуют или больше не эффективны.
  4. По крайней мере одно измеримое поражение, соответствующее критериям RECIST 1.1.
  5. Может предоставить блоки или срезы патологического воска (включая заархивированные блоки или срезы патологического воска) для анализа экспрессии AKR1C3 и подтвердить, что экспрессия AKR1C3 строго положительна.
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  8. Выздоровел от токсичности предшествующей терапии до степени 0 или 1.
  9. Адекватная функция почек, печени и костного мозга.

Критерий исключения:

  1. История другого первичного злокачественного новообразования в течение 2 лет до дня 1, за исключением адекватно леченной базаломы, рака in situ или других видов рака, естественное течение или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности текущего исследования.
  2. Крупное хирургическое вмешательство, кроме диагностического, в течение 4 недель до первого дня.
  3. Лечение лучевой терапией, химиотерапией, биотерапией, таргетной терапией или гормональными препаратами в течение 4 недель до первого дня.
  4. Получение исследуемой терапии в течение 4 недель до 1-го дня.
  5. Одновременное применение репаглинида, средних/сильных ингибиторов/индукторов CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9.
  6. Плевральный выпот или асцит, которые необходимо дренировать раз в две недели или чаще.
  7. Инфекция HBV и ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл
  8. Активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
  9. История заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилисом.

  10. История сердечно-сосудистых заболеваний соответствует любому из следующих состояний:

    1. NYHA III или IV CHF；
    2. QTcF: мужской > 450 мс, женский > 470 мс;
    3. Инфаркт миокарда, шунтирование, установка стента в течение 6 месяцев до 1-го дня；
    4. Другое заболевание сердца, которое исследователь счел непригодным для включения.
  11. Женщины, беременные или кормящие грудью
  12. Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта, участвующего в этом исследовании.
  13. Ранее аллергия на этанол, полиоксиэтилен (35), касторовое масло, N,N-диметилацетамид.
  14. Нежелание или невозможность соблюдать протокол исследования по какой-либо причине.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза повышения дозы
AST-001 (от 5,0 мг/м^2 до 40,0 мг/м^2) будет вводиться путем внутривенной инфузии в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла для определения MTD и RP2D с помощью схемы BOIN.
Лекарство: АСТ-001
жидкий препарат для внутривенных инфузий
Экспериментальный: рак поджелудочной железы II стадии
AST-001 (RP2D) будет вводиться внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: АСТ-001
жидкий препарат для внутривенных инфузий

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Нежелательные явления будут отмечаться по мере их возникновения. Срок принятия мер начинается после информированного согласия и продолжается до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Неблагоприятные явления будут классифицироваться в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
Нежелательные явления будут отмечаться по мере их возникновения. Срок принятия мер начинается после информированного согласия и продолжается до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Оценка безопасности изменений на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: 1-й день каждого цикла (всего 26 циклов, по 28 дней в каждом цикле)
ЭКГ в состоянии покоя в 12 отведениях будут получены у всех субъектов до инфузии AST-001 и в течение 30 минут после инфузии AST-001, чтобы оценить любое влияние AST-001, которое может оказать на интервал QT, как оценивается по формуле коррекции Фридериции. (QTcF).
1-й день каждого цикла (всего 26 циклов, по 28 дней в каждом цикле)
Оценить безопасность изменения массы тела.
Временное ограничение: пре-AST-001 инфузия каждого цикла (всего 26 циклов; 28 дней на каждый цикл)
Если во время лечения масса тела субъекта изменяется более чем на 10%, дозу следует скорректировать.
пре-AST-001 инфузия каждого цикла (всего 26 циклов; 28 дней на каждый цикл)
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: На протяжении 1-го цикла (28 дней для каждого цикла)
DLT определяется как возникновение нежелательных явлений 3/4 степени тяжести в течение первого цикла (первые 28 дней) лечения, которые, по мнению исследователя, по крайней мере возможно связаны с AST-001.
На протяжении 1-го цикла (28 дней для каждого цикла)
Определите рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Дни 1, 8 и 15 каждого цикла (всего 26 циклов, в каждом цикле 28 дней)
Определение MTD на основе частоты DLT, наблюдаемых в цикле 1 у субъектов, включенных в фазу повышения дозы.
Дни 1, 8 и 15 каждого цикла (всего 26 циклов, в каждом цикле 28 дней)
Фармакокинетика (ПК) - Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Дни 1 и 15 цикла 1 (первый цикл из 26 циклов, в каждом цикле 28 дней)
Tmax AST-001 и AST-2660 будет рассчитываться для каждого субъекта, где это возможно.
Дни 1 и 15 цикла 1 (первый цикл из 26 циклов, в каждом цикле 28 дней)
PK - Максимальная пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Дни 1 и 15 цикла 1 (первый цикл из 26 циклов, в каждом цикле 28 дней)
Cmax AST-001 и AST-2660 будет рассчитываться для каждого субъекта, где это возможно.
Дни 1 и 15 цикла 1 (первый цикл из 26 циклов, в каждом цикле 28 дней)
PK – Площадь под кривой концентрация-время (AUClast) PK – Площадь под кривой концентрация-время (AUClast)
Временное ограничение: Дни 1 и 15 цикла 1 (первый цикл из 26 циклов, в каждом цикле 28 дней)
AUClast от часа 0 до времени последней количественной концентрации (LQCT), где LQCT — это время, в которое был взят последний образец с поддающейся количественной оценке концентрацией.
Дни 1 и 15 цикла 1 (первый цикл из 26 циклов, в каждом цикле 28 дней)
ПК - Период полураспада (Т1/2)
Временное ограничение: Дни 1 и 15 цикла 1 (первый цикл из 26 циклов, в каждом цикле 28 дней)
T1/2, рассчитанный как ln (2)/Kel для AST-001 и AST-2660, будет рассчитываться для каждого субъекта, где это возможно.
Дни 1 и 15 цикла 1 (первый цикл из 26 циклов, в каждом цикле 28 дней)
Эффективность: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: до 26 циклов (в каждом цикле 28 дней)
ЧОО будет оцениваться как основной результат на этапе II.
до 26 циклов (в каждом цикле 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ascentawits Pharmaceuticals, Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Ying Cheng, study principal investigator

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2024 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • AT-001-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться