En fase I/II-studie av AST-001 i forsøkspersoner med avanserte solide svulster

• fase I: doseeskaleringsfase

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har evnen til å forstå risikoene ved studien og er villig til å overholde protokollen og har signert et skriftlig informert samtykke.
2. I alderen 18-70 år (inklusive), menn og kvinner.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet solid malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurativ ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
5. Forventet levealder ≥ 12 uker
6. Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere behandling til grad 0 eller 1
7. Tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en annen primær malignitet innen 2 år før dag 1, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalom, in situ-kreft eller andre kreftformer hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av den nåværende studien.
2. Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1.
3. Behandling med strålebehandling, kjemoterapi, bioterapi, målrettede terapier eller hormoner innen 4 uker før dag 1.
4. Får undersøkelsesbehandling innen 4 uker før dag 1.
5. Samtidig bruk av repaglinid, middels/sterke CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9-hemmere/induktorer.
6. Pleural effusjon eller ascites som må tømmes annenhver uke eller oftere.
7. HBV-infeksjon og HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml
8. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
9. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller syfilisinfeksjon.

10. Anamnese med hjertesykdom passer til en av følgende tilstander:

    1. NYHA III eller IV CHF；
    2. QTcF: hann > 450 ms, kvinne > 470 ms;
    3. Hjerteinfarkt, bypasskirurgi, stentoperasjon innen 6 måneder før dag 1;
    4. Annen hjertesykdom som etterforskeren vurderte som uegnet for inkludering.
11. Kvinner som er gravide eller ammer
12. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
13. Tidligere allergisk mot etanol, polyoksyetylen (35) ricinusolje, N,N-dimetylacetamid.

14. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn

    • fase II: kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har evnen til å forstå risikoene ved studien og er villig til å overholde protokollen og har signert et skriftlig informert samtykke.
2. I alderen 18-70 år (inklusive), menn og kvinner.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet kreft i bukspyttkjertelen som er uopererbar eller ikke kan kontrolleres med lokal behandling og som standard kurativ ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
4. Minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene.
5. Kan gi patologiske voksblokker eller seksjoner (inkludert arkiverte patologiske voksblokker eller seksjoner) for AKR1C3-ekspresjonsanalyse og bekreftes at AKR1C3-ekspresjon er sterkt positiv.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
7. Forventet levealder ≥ 12 uker
8. Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere behandling til grad 0 eller 1
9. Tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en annen primær malignitet innen 2 år før dag 1, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalom, in situ-kreft eller andre kreftformer hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av den nåværende studien.
2. Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1.
3. Behandling med strålebehandling, kjemoterapi, bioterapi, målrettede terapier eller hormoner innen 4 uker før dag 1.
4. Får undersøkelsesbehandling innen 4 uker før dag 1.
5. Samtidig bruk av repaglinid, middels/sterke CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9-hemmere/induktorer.
6. Pleural effusjon eller ascites som må tømmes annenhver uke eller oftere.
7. HBV-infeksjon og HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml
8. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
9. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller syfilisinfeksjon.

10. Anamnese med hjertesykdom passer til en av følgende tilstander:

    1. NYHA III eller IV CHF；
    2. QTcF: hann > 450 ms, kvinne > 470 ms;
    3. Hjerteinfarkt, bypasskirurgi, stentoperasjon innen 6 måneder før dag 1;
    4. Annen hjertesykdom som etterforskeren vurderte som uegnet for inkludering.
11. Kvinner som er gravide eller ammer
12. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
13. Tidligere allergisk mot etanol, polyoksyetylen (35) ricinusolje, N,N-dimetylacetamid.
14. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn