Eine Phase-I/II-Studie zu AST-001 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

• Phase I: Dosissteigerungsphase

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist in der Lage, die Risiken der Studie zu verstehen, ist bereit, das Protokoll einzuhalten und hat eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet.
2. Im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich), Männer und Frauen.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter solider bösartiger Tumor, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardheilmittel gibt oder die nicht mehr wirksam sind.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
5. Erwartete Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
6. Von den Toxizitäten der vorherigen Therapie bis zum Grad 0 oder 1 genesen
7. Eine ausreichende Nieren-, Leber- und Knochenmarksfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese eines anderen primären Malignoms innerhalb von 2 Jahren vor Tag 1, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalom, In-situ-Krebs oder anderen Krebsarten, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der aktuellen Studie zu beeinträchtigen.
2. Größere chirurgische Eingriffe, außer diagnostischen Eingriffen, innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
3. Behandlung mit Strahlentherapie, Chemotherapie, Biotherapie, gezielten Therapien oder Hormonen innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
4. Erhalt einer Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
5. Gleichzeitige Anwendung von Repaglinid, mittelstarken/starken CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9-Inhibitoren/Induktoren.
6. Pleuraerguss oder Aszites, der alle zwei Wochen oder häufiger abgelassen werden muss.
7. HBV-Infektion und HBV-DNA ≥ 2.000 IU/ml
8. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
9. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Syphilis-Infektion.

10. Eine Herzerkrankung in der Anamnese passt zu einer der folgenden Bedingungen:

    1. NYHA III oder IV CHF；
    2. QTcF: männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms;
    3. Myokardinfarkt, Bypass-Operation, Stent-Operation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1;
    4. Andere Herzerkrankungen, die der Prüfer für die Aufnahme als ungeeignet erachtete.
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen
12. Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden dieser Studie darstellen würden
13. Zuvor allergisch gegen Ethanol, Polyoxyethylen (35)-Rizinusöl, N,N-Dimethylacetamid.

14. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten

    • Phase II: Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist in der Lage, die Risiken der Studie zu verstehen, ist bereit, das Protokoll einzuhalten und hat eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet.
2. Im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich), Männer und Frauen.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs, der nicht resezierbar ist oder durch eine lokale Behandlung nicht kontrolliert werden kann und für den es keine Standardheilmittel gibt oder die nicht mehr wirksam sind.
4. Mindestens eine messbare Läsion, die die RECIST 1.1-Kriterien erfüllt.
5. Kann pathologische Wachsblöcke oder -schnitte (einschließlich archivierter pathologischer Wachsblöcke oder -schnitte) für die AKR1C3-Expressionsanalyse bereitstellen und bestätigen, dass die AKR1C3-Expression stark positiv ist.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
7. Erwartete Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
8. Von den Toxizitäten der vorherigen Therapie bis zum Grad 0 oder 1 genesen
9. Eine ausreichende Nieren-, Leber- und Knochenmarksfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese eines anderen primären Malignoms innerhalb von 2 Jahren vor Tag 1, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalom, In-situ-Krebs oder anderen Krebsarten, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der aktuellen Studie zu beeinträchtigen.
2. Größere chirurgische Eingriffe, außer diagnostischen Eingriffen, innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
3. Behandlung mit Strahlentherapie, Chemotherapie, Biotherapie, gezielten Therapien oder Hormonen innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
4. Erhalt einer Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
5. Gleichzeitige Anwendung von Repaglinid, mittelstarken/starken CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9-Inhibitoren/Induktoren.
6. Pleuraerguss oder Aszites, der alle zwei Wochen oder häufiger abgelassen werden muss.
7. HBV-Infektion und HBV-DNA ≥ 2.000 IU/ml
8. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
9. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Syphilis-Infektion.

10. Eine Herzerkrankung in der Anamnese passt zu einer der folgenden Bedingungen:

    1. NYHA III oder IV CHF；
    2. QTcF: männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms;
    3. Myokardinfarkt, Bypass-Operation, Stent-Operation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1;
    4. Andere Herzerkrankungen, die der Prüfer für die Aufnahme als ungeeignet erachtete.
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen
12. Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden dieser Studie darstellen würden
13. Zuvor allergisch gegen Ethanol, Polyoxyethylen (35)-Rizinusöl, N,N-Dimethylacetamid.
14. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten