慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫から生じるリヒター変化の治療のためのベネトクラクス、リツキシマブ、ニボルマブの併用

包含基準:

• 患者は、先行するCLL/SLLを伴うリヒター転移（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）またはホジキンリンパ腫のいずれか）のいずれかの確定診断を受けていなければならない。
• リヒター形質転換とは、CLL/SLL と診断されている患者における侵襲性リンパ腫 (最も一般的にはびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)、まれにホジキンリンパ腫) の発症を指します。 先行するCLL/SLLの状況では、DLBCLまたはホジキンリンパ腫の病理学的診断が必要です
• CLL/SLL に起因するリヒター変換を有する患者は、新たに診断された場合や、以前の治療後に再発または進行した場合があります。 新たにリヒター変換と診断された患者は、治療医師が標準的な免疫化学療法または化学療法の適切な候補者でないと判断した場合にのみ対象となります。
• すべての患者は、ルガーノ基準 2014 で定義されている測定可能な疾患を患っていなければなりません
• 患者の年齢は18歳以上である必要があります
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である必要があります。
• 絶対好中球数 ≥ 1,000/mcL (14 日間以上の成長因子サポートとは無関係) (登録前 14 日以内)
• 血小板 ≥ 30,000/mcl (14 日間以上の輸血とは無関係) (登録前 14 日以内)

• ヘモグロビン ≥ 8 g/dL (登録前 14 日以内)

  • 注: 患者は輸血なしでこのレベルを維持できなければなりません

• 総ビリルビン < 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN) (登録前 14 日以内)

  • 注: 自己免疫性溶血性貧血 (AIHA) およびギルバート症候群は例外であり、ビリルビン値は < 5 x ULN である必要があります。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]） ≤ 1.5 X ULN（登録前14日以内）
• アラニントランスアミナーゼ（ALT）（血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ[SPGT]）≤ 1.5 X ULN（登録前14日以内）

• クレアチニンクリアランス ≥ 50mL/min (登録前 14 日以内)

  • Cockcroft Gault を使用してクレアチニン クリアランス (CrCl) を計算する
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染歴が既知の患者。抑制療法が必要な場合、HBVウイルス量が検出不能でなければならない。
• C 型肝炎 (HCV) 感染歴がわかっている患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。

• 妊娠の可能性のある女性（FOCBP）は、最後の投与後5か月間、パートナーとの適切な避妊（禁欲、またはバリア法やホルモン避妊などの許容可能な避妊方法）に研究参加期間中同意する必要があります。ニボルマブの投与後、および治療完了後のリツキシマブの最後の投与から 12 か月後。

  • 注: FOCBP とは、次の基準を満たす女性 (性的指向に関係なく、卵管結紮を受けた女性、または自らの選択で独身を続けている女性を含む) を指します。
  • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
  • 過去12か月連続でいずれかの時点で月経があった（したがって、自然閉経後12か月を超えていない。閉経後の状態の確認は、最後の月経期間の臨床病歴によって行われる）

• FOCBPは、研究に登録する前の7日以内に、尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。

  • 注: 患者は治験薬の初回投与後 24 時間以内に妊娠検査結果が陰性であることも求められます。
• 患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。
• 患者は経口薬を飲み込み、維持する能力が必要です
• 患者は、ベネトクラクスによる治療を開始する 3 日前以内に、アロプリノールまたは同等品による治療を開始する意欲と能力がなければなりません。

除外基準:

• -リヒター変換の治療のために以前にニボルマブ、または何らかの適応症の治療のために他のPD-1/PD-L1を受けている患者。

  • 注: 以前の抗 CD-20 抗体治療は、14 日以上の休薬期間を設けて許可されます。 別の疾患の適応症の場合、ニボルマブによる事前の治療は許容されます。 このような場合、ニボルマブは登録の 3 か月以上前に中止されていなければなりません
• ベネトクラクス、ニボルマブ、またはリツキシマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する生命を脅かす副作用の病歴がある患者
• ベネトクラクスに抵抗性の患者（ベネトクラクス投与中またはベネトクラクス中止後3か月以内の疾患の進行によって定義される）
• 登録前の45日以内にキメラ抗原受容体修飾T細胞（CAR-T）療法を受けたことのある患者、またはCAR-T関連サイトカイン放出症候群または神経毒性が残っている患者
• 登録の30日以上前に投与された薬剤による有害事象があり、グレード2以下に回復していない患者
• 登録前14日以内に化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けた患者
• -登録前の30日以内または5半減期のいずれか短い方以内に他の治験薬の投与を受けている患者
• -治験治療を受ける前3日以内にB細胞受容体経路阻害剤（イブルチニブまたはイデラリシブなど）の投与を受けた患者
• 登録前120日以内に自家幹細胞移植を受けた患者

• 登録前180日以内に同種幹細胞移植を受けた患者。

  • 注: 患者は、活動性の移植片対宿主病 (GVHD) がなく、登録の 30 日前以上にすべての免疫抑制療法を中止している必要があります。
• 急性または広範な慢性移植片対宿主病（GVHD）の患者

• 研究治療を受ける前7日以内に以下の薬剤のいずれかを投与された患者：

  • 抗悪性腫瘍を目的としたステロイド療法
  • 中程度または強力な CYP3A 阻害剤
  • 中程度または強力な CYP3A 誘導因子
• 研究治療を受ける前30日以内に生/弱毒ワクチンの接種を受けた患者

• 過去2年間に継続的または断続的な全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用）を必要とする自己免疫疾患の病歴がある患者

  • 注: 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とは見なされません。

• 過去2年以内にCLL/SLLまたはRT以外の活動性悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、以下を除く：

  • 子宮頸部上皮内癌が適切に治療されている
  • 適切に治療された基底細胞癌または限局性皮膚扁平上皮癌
  • 過去の悪性腫瘍が限定的であり、治癒目的で外科的に切除された（または他の治療法で治療された）
• 既知の自己免疫疾患または活動性の制御不能な自己免疫性血球減少症を患っている患者

• 明らかな甲状腺機能障害（甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症）のある患者。

  • 注: 正常なTSHによる安定した用量の甲状腺補充療法を受けている慢性甲状腺機能低下症の患者が対象となります。
• 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症が制御されていない患者（適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する継続的な兆候/症状を示し、改善が見られないことと定義されます）

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性となった患者（抗レトロウイルス薬とベネトクラクス間の潜在的な薬物相互作用、および日和見感染のリスクを潜在的に高める可能性があるベネトクラクスのメカニズムに基づくリンパ球減少症が予想されるため）。

  • 注: HIV 検査は資格を決定するための必須条件ではありません。
• 吸収不良症候群または経腸投与経路を妨げる別の症状を患っている患者
• キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知の禁忌またはアレルギーのある患者
• -研究者が本研究への参加または研究結果の解釈に悪影響を与えると判断した心血管疾患、肺疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、神経疾患、精神疾患、内分泌疾患、代謝疾患、または免疫疾患の重大な既往歴がある患者
• 妊娠中または授乳中の患者さん