Venetoclax, Rituximab en Nivolumab in combinatie voor de behandeling van de transformatie van Richter die voortkomt uit chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van een van de transformaties van Richter (naar diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) of naar Hodgkin-lymfoom) met daaraan voorafgaand CLL/SLL
• De transformatie van Richter verwijst naar de ontwikkeling van agressief lymfoom (meestal diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en minder vaak Hodgkin-lymfoom) bij een patiënt met een reeds bestaande diagnose van CLL/SLL. Een pathologische diagnose van DLBCL of Hodgkin-lymfoom in de setting van voorafgaande CLL/SLL is vereist
• Bij patiënten met de transformatie van Richter als gevolg van CLL/SLL kan de diagnose nieuw zijn gesteld, of na eerdere behandeling zijn teruggevallen of verergerd. Patiënten met een nieuw gediagnosticeerde Richter-transformatie komen alleen in aanmerking als de behandelende arts van mening is dat zij geen goede kandidaten zijn voor standaard immunochemotherapie of chemotherapie.
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de Lugano-criteria 2014
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 vertonen
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcL (onafhankelijk van groeifactorondersteuning gedurende ≥ 14 dagen) (binnen 14 dagen vóór registratie)
• Bloedplaatjes ≥ 30.000/mcl (onafhankelijk van transfusie gedurende ≥ 14 dagen) (binnen 14 dagen vóór registratie)

• Hemoglobine ≥ 8 g/dl (binnen 14 dagen vóór registratie)

  • Let op: patiënten moeten dit niveau zonder transfusie kunnen handhaven

• Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)

  • Opmerking: Auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) en het syndroom van Gilbert zijn uitzonderingen en de bilirubinewaarde moet < 5 x ULN zijn
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT]) ≤ 1,5 X ULN (binnen 14 dagen vóór registratie)
• Alaninetransaminase (ALT) (serumglutamine-pyruvaattransaminase [SPGT]) ≤ 1,5 X ULN (binnen 14 dagen vóór registratie)

• Creatinineklaring ≥ 50 ml/min (binnen 14 dagen vóór registratie)

  • Bereken de creatinineklaring (CrCl) met behulp van de Cockcroft Gault
• Bij patiënten met een bekende voorgeschiedenis van een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis C (HCV)-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten met hun partner(s) akkoord gaan met adequate anticonceptie (onthouding of aanvaardbare methoden van anticonceptie, zoals een barrièremethode of hormonale anticonceptie) voor de duur van de deelname aan het onderzoek, gedurende 5 maanden na de laatste dosis van dit middel. nivolumab en 12 maanden na de laatste dosis rituximab na voltooiing van de behandeling.

  • OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht haar seksuele geaardheid, inclusief vrouwen die een tubaligatie hebben ondergaan of vrijwillig celibatair blijven) die aan de volgende criteria voldoet:
  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
  • Heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad (en is daarom al meer dan 12 maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest; bevestiging van de postmenopauze zal worden gedaan aan de hand van de klinische geschiedenis van de laatste menstruatie)

• FOCBP moet binnen 7 dagen vóór registratie voor het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan.

  • OPMERKING: Patiënten moeten ook binnen 24 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn deze te ondertekenen voordat zij zich voor het onderzoek inschrijven
• Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om orale medicatie te slikken en te onderhouden
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om de behandeling met allopurinol of een gelijkwaardig middel te starten ≤ 3 dagen vóór aanvang van de behandeling met venetoclax

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder nivolumab hebben gekregen voor de behandeling van de transformatie van Richter, of een andere PD-1/PD-L1 voor de behandeling van welke indicatie dan ook.

  • Opmerking: Voorafgaande behandeling met anti-CD-20-antilichamen is toegestaan ​​met een wash-outperiode van ≥ 14 dagen. Voorafgaande behandeling met nivolumab is toegestaan ​​als er sprake is van een andere ziekteindicatie. In dergelijke gevallen moet nivolumab ≥ 3 maanden vóór registratie zijn stopgezet
• Patiënten met een voorgeschiedenis van levensbedreigende bijwerkingen die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als venetoclax, nivolumab of rituximab
• Patiënten die ongevoelig zijn voor venetoclax (gedefinieerd door ziekteprogressie tijdens behandeling met venetoclax of binnen 3 maanden na stopzetting van venetoclax)
• Patiënten die eerder een behandeling met chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen (CAR-T) hebben gehad binnen de 45 dagen voorafgaand aan de registratie of met enig resterend CAR-T-gerelateerd cytokine-afgiftesyndroom of neurotoxiciteit
• Patiënten met bijwerkingen als gevolg van middelen die ≥ 30 dagen vóór registratie zijn toegediend en die niet zijn hersteld tot ≤ graad 2
• Patiënten die ≤ 14 dagen vóór registratie chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie hebben gehad
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen binnen ≤ 30 dagen of 5 halfwaardetijden vóór registratie, afhankelijk van welke van de twee korter is
• Patiënten die ≤ 3 dagen vóór de onderzoeksbehandeling een B-celreceptorremmer (zoals ibrutinib of idelalisib) hebben gekregen
• Patiënten die ≤ 120 dagen vóór registratie een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan

• Patiënten die ≤ 180 dagen vóór registratie een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.

  • Opmerking: Patiënten moeten > 30 dagen vóór registratie gestopt zijn met alle immunosuppressieve therapieën, zonder actieve graft-versus-hostziekte (GVHD)
• Patiënten met acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)

• Patiënten die ≤ 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling een van de volgende middelen hebben gekregen:

  • Steroïdtherapie met antineoplastische bedoeling
  • Matige of sterke CYP3A-remmers
  • Matige of sterke CYP3A-inductoren
• Patiënten die ≤ 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling een levend/verzwakt vaccin hebben gekregen

• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die in de afgelopen twee jaar een voortdurende of intermitterende systemische behandeling vereisen (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva)

  • Opmerking: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve maligniteit anders dan CLL/SLL of RT in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van:

  • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals
  • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Eerdere maligniteit beperkt en operatief verwijderd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling
• Patiënten met een bekende auto-immuunziekte of actieve, ongecontroleerde auto-immuuncytopenieën

• Patiënten met een duidelijke schildklierdisfunctie (hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie).

  • Opmerking: Patiënten met chronische hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangingstherapie met normale TSH gebruiken, komen in aanmerking
• Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen die verband houden met de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandelingen

• Elke patiënt die positief is getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties tussen antiretrovirale medicijnen en venetoclax, evenals de verwachte op het venetoclax-mechanisme gebaseerde lymfopenie die mogelijk het risico op opportunistische infecties kan verhogen).

  • Let op: HIV-test is geen vereiste om te bepalen of u in aanmerking komt
• Patiënten met malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale toedieningsweg onmogelijk maakt
• Patiënten met een bekende contra-indicatie of allergie voor zowel xanthine-oxidaseremmers als rasburicase
• Patiënten met een significante voorgeschiedenis van cardiovasculaire, long-, nier-, lever-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabolische of immunologische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zouden hebben op zijn/haar deelname aan dit onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven