만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종으로 인한 리히터 변환 치료를 위한 베네토클락스, 리툭시맙 및 니볼루맙 병용요법

포함 기준:

• 환자는 이전에 CLL/SLL이 있었던 리히터 전환(미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 또는 호지킨 림프종) 중 하나에 대한 진단이 확인되어야 합니다.
• 리히터 형질전환은 기존에 CLL/SLL 진단을 받은 환자에서 공격성 림프종(가장 흔하게는 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 덜 흔하게는 호지킨 림프종)이 발생하는 것을 말합니다. 이전 CLL/SLL 상황에서 DLBCL 또는 호지킨 림프종의 병리학적 진단이 필요합니다.
• CLL/SLL로 인한 리히터 변형 환자는 새로 진단되거나 이전 치료 이후 재발 또는 진행되었을 수 있습니다. 새로 진단된 리히터 변환 환자는 담당 의사가 자신이 표준 면역화학요법이나 화학요법에 적합하지 않다고 믿는 경우에만 자격이 있습니다.
• 모든 환자는 2014년 Lugano 기준에 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동 상태 0-2를 나타내야 합니다.
• 절대호중구수 ≥ 1,000/mcL (≥ 14일 동안 성장인자 지원과 무관) (등록 전 14일 이내)
• 혈소판 ≥ 30,000/mcl (≥ 14일 동안 수혈과 무관) (등록 전 14일 이내)

• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(등록 전 14일 이내)

  • 참고: 환자는 수혈 없이 이 수준을 유지할 수 있어야 합니다.

• 총 빌리루빈 < 1.5 x 기관 정상 상한(ULN)(등록 전 14일 이내)

  • 참고: 자가면역용혈성빈혈(AIHA) 및 길버트 증후군은 예외이며 빌리루빈 값은 < 5 x ULN이어야 합니다.
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) ≤ 1.5 X ULN(등록 전 14일 이내)
• 알라닌 트랜스아미나제(ALT)(혈청 글루타민-피루브 트랜스아미나제[SPGT]) ≤ 1.5 X ULN(등록 전 14일 이내)

• 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(등록 전 14일 이내)

  • Cockcroft Gault를 사용하여 크레아티닌 청소율(CrCl)을 계산합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력이 알려진 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 적격합니다.

• 가임기 여성(FOCBP)은 연구 참여 기간 동안(마지막 투여 후 5개월 동안) 파트너와 적절한 피임(금욕 또는 차단 방법이나 호르몬 피임과 같은 허용 가능한 피임 방법)에 동의해야 합니다. 니볼루맙 및 치료 완료 후 마지막 리툭시맙 투여 12개월 후.

  • 참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성(성적 취향에 관계없이 난관 결찰을 받은 여성 또는 선택에 따라 금욕을 유지하는 여성 포함)입니다.
  • 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받은 적이 없습니다.
  • 지난 12개월 연속 월경 중 언제든지 월경이 있었음(따라서 12개월 이상 자연적으로 폐경기가 되지 않았음; 폐경기 상태의 확인은 마지막 월경 기간의 임상 병력으로 이루어짐)

• FOCBP는 연구 등록 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.

  • 참고: 환자는 또한 연구 약물의 첫 번째 투여 후 24시간 이내에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 환자는 베네토클락스 치료를 시작하기 3일 이내에 알로푸리놀 또는 이에 상응하는 치료를 시작할 의향과 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 리히터 변환 치료를 위해 니볼루맙을 투여받았거나 모든 적응증 치료를 위해 기타 PD-1/PD-L1을 투여받은 환자.

  • 참고: 이전 항-CD-20 항체 치료는 14일 이상의 휴약 기간이 허용됩니다. 다른 질병 적응증에 대해 nivolumab을 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 이러한 경우 니볼루맙은 등록 3개월 이상 전에 중단되어야 합니다.
• 베네토클락스, 니볼루맙 또는 리툭시맙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물로 인해 생명을 위협하는 이상반응의 병력이 있는 환자
• 베네토클락스에 불응성인 환자(베네토클락스 복용 중 또는 베네토클락스 중단 후 3개월 이내에 질병 진행으로 정의)
• 등록 전 45일 이내에 이전에 키메라 항원 수용체 변형 T세포(CAR-T) 치료를 받았거나 CAR-T 관련 사이토카인 방출 증후군 또는 신경 독성이 남아 있는 환자
• 등록 전 30일 이상 투여된 제제로 인해 이상반응이 발생하고 2등급 이하로 회복되지 않은 환자
• 등록 전 14일 이내에 화학요법, 방사선요법 또는 면역요법을 받은 환자
• 등록 전 30일 이하 또는 반감기 5회 중 더 짧은 기간 이내에 다른 임상시험용 약제를 투여받은 환자
• 연구 치료를 받기 3일 이하 전에 B세포 수용체 경로 억제제(예: 이브루티닙 또는 이델라리십)를 투여받은 환자
• 등록 전 120일 이내 자가 조혈모세포 이식을 받은 환자

• 등록 전 180일 이내에 동종 줄기세포 이식을 받은 환자.

  • 참고: 환자는 등록 30일 이전에 모든 면역억제 요법을 중단해야 하며 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 없어야 합니다.
• 급성 또는 광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD) 환자

• 연구 치료를 받기 7일 이하 전에 다음 제제 중 하나를 투여받은 환자:

  • 항종양 목적의 스테로이드 요법
  • 보통 또는 강력한 CYP3A 억제제
  • 보통 또는 강한 CYP3A 유도제
• 연구 치료제를 받기 전 30일 이내에 생/약독화 백신을 접종받은 환자

• 지난 2년 동안 지속적이거나 간헐적인 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환의 병력이 있는 환자

  • 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 CLL/SLL 또는 RT 이외의 활성 악성종양 병력이 있는 환자:

  • 자궁 경부 상피내암종을 적절하게 치료함
  • 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종
  • 치료 목적으로 제한되어 있고 외과적으로 절제된(또는 다른 양식으로 치료된) 이전 악성 종양
• 알려진 자가면역 질환 또는 활성 조절되지 않는 자가면역 혈구감소증이 있는 환자

• 명백한 갑상선 기능 장애(갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증)가 있는 환자.

  • 참고: 정상적인 TSH와 함께 안정적인 용량의 갑상선 대체 요법을 받는 만성 갑상선 기능 저하증 환자는 적격합니다.
• 조절되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자(적절한 항생제나 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 보이고 호전되지 않는 것으로 정의됨)

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성 반응을 보인 모든 환자(항레트로바이러스 약물과 베네토클락스 사이의 잠재적인 약물간 상호작용 및 잠재적으로 기회 감염의 위험을 증가시킬 수 있는 예상되는 베네토클랙스 메커니즘 기반 림프구 감소증으로 인해).

  • 참고: HIV 테스트는 적격성을 결정하기 위한 필수 요건이 아닙니다.
• 흡수장애증후군 또는 장내 투여경로를 방해하는 다른 질환을 앓고 있는 환자
• 크산틴 산화효소 억제제와 라스부리카제 둘 다에 대한 금기 사항이나 알레르기가 있는 환자
• 1. 심혈관계, 폐질환, 신장질환, 간질환, 신경질환, 정신질환, 내분비질환, 대사질환, 면역질환 등의 유의한 병력이 있어 본 연구에 참여하거나 연구 결과의 해석에 부정적인 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 판단하는 환자
• 임신 또는 수유 중인 환자