STASSH - TRAUMA - 外傷手の手術における吸収性縫合糸と非吸収性縫合糸の比較 (STASSH-TRAUMA)

試作設計の概要

これは、手の外科患者の 2 つのグループを比較するための並行グループ設計の単一施設、単一盲検 RCT です。

トライアル設定

RCT は、セント アンドリュース形成外科センター、ブルームフィールド病院 (MSEFT の一部) で行われる単一盲検単一センター試験です。 セント アンドリュース センターは、形成外科医や再建外科医にとって英国で最も忙しいセンターの 1 つであり、毎年何千件もの手の手術が行われています。

募集と招待

基準を満たす患者には患者情報シート (PIS) が提供されます。 患者が拒否した場合、手術や創傷の治療には影響しないことが明らかになります。

患者は、PIS を読み、私たちの研究チームや外傷診療所の看護師、研究フェロー、コンサルタントなどの通常のケアチームと話し合ったり質問したりするために、最低 48 時間の時間が与えられます。

すべての患者は手術当日に治験に参加するかどうか尋ねられます。 治験への参加に同意した場合は、術前病棟で手術前に同意書に署名する。

患者が研究について懸念がある場合、またはさらに詳しい情報が必要な場合は、手術日の前に質問できるようになっています。 通常は、情報過多、答えのない質問、不安を避けるために、診察のたびに患者に質問がないか尋ねます。 このトライアルに参加するために参加者に支払いが行われることはありません。

画像

傷の画像化（写真）はこの研究に不可欠な部分です。 これには、手術後 1 週間の写真と、手術後 6 ～ 8 週間の写真 1 枚が含まれます。

画像は1台のデジタルカメラで撮影されます。 すべての写真は、ドレッシングクリニックの同じ診療室で、各患者に同じ照明で撮影されます。

すべての画像は、各診療日の終わりにパスワードで保護された NHS デスクトップ フォルダーに転送され、その後カメラから削除されます。

その後、画像は信頼できるコンピューター上の、参加者の研究 ID と訪問番号の下にある試験固有のパスワードで保護されたフォルダーに保存されます (つまり、 STASSH トラウマ xxx - 週 1)。

創傷/傷跡の匿名化された画像は、このプロジェクトから生じるプレゼンテーション、論文、教育活動の一部を形成する場合があります。 この研究活動をカバーするために、ICF には特定の同意ポイントが含まれています。

治験に参加する患者は、傷の治癒、瘢痕の外観、症状に影響を与える健康状態を抱えている可能性があります。

創傷治癒に影響を与えることが知られている症状は次のとおりです。

• 糖尿病
• 関節リウマチ
• エーラス・ダンロス症候群/結合組織疾患
• 手に影響を与える皮膚科の皮膚の状態（例： 湿疹
• 抗凝固薬を服用している患者
• 免疫抑制剤を服用している患者

すべての患者データは層別化され、公平な分析が可能になります。これにより、創傷合併症のリスクが高くなります。 収集されたデータから適切な結論を引き出すために、多変量回帰分析が行われます。

ランダム化

手術当日の朝、外傷クリニックの看護師/主任研究員によってランダム化が行われます。 単純な密封された封筒のランダム化プロセスが使用されます。

封筒は全部で480枚になります。 これにより、研究に十分な検出力が確保され（手の手術による感染リスクが 5% 報告されているため、最低 400 人）、潜在的な撤退や 80/480 人の患者、つまり 2 つの患者のそれぞれから 40/240 人の追跡調査ができなくなった可能性も考慮されています。グループ。

これらの封筒のうち 240 枚には、ビクリル ラピッド縫合糸とマークされた紙が詰められ、240 枚にはナイロン縫合糸がマークされた紙が詰められます。

どのエンベロープにどのタイプの縫合糸が充填されるかは、1 ～ 480 の数値を生成する乱数発生器によって決定され、したがって各エンベロープが順番に充填されます。

外傷クリニックの看護師は、外側に「STASSH TRAUMA - ランダム化番号 xxx」とマークされた 480 枚の密封された封筒を受け取ります。 これらのエンベロープは、参加者を吸収性グループまたは非吸収性グループのいずれかにランダムに割り当てるために、順番に選択されます。 このプロセスは、480 人の患者が研究に参加するまで継続されます。

研究IDとランダム化番号の間には類似性がある可能性があることが認められているため、研究チームはこのデータを参加者の症例報告書（CRF）にタイムリーかつ正確に記録するためにさらなる注意を払うことになります。

どちらのグループでも、患者には縫合糸の選択が知らされず、手術チームには患者がランダムに割り当てられたグループに従って縫合糸が提供されます。 その結果、手術チームも使用されている縫合糸の材料を認識するようになります。

患者は、非吸収性グループの患者が抜糸を必要とする7日目に、縫合糸の割り当てを盲検化されなくなります。 彼らは、包帯を外す前に、DASH アンケートと同様に、未検証のアンケートの最初の部分に回答する必要があります。 これは、報告された症状が創傷の外観や縫合糸の種類の認識によって偏らないようにするためです。

目がくらむ

術後最初の 1 週間は、患者の創傷を包帯と包帯で覆うことにより、単一の盲検化が維持されます。

すべての劇場および診療所のスタッフは、手術当日に患者がどのグループに無作為に割り当てられたかを認識します。 密封された封筒は、劇場への患者のメモに同封され、皮膚の閉鎖に使用される縫合糸の材料が特定されます。

使用される縫合糸の種類は患者には（手術前、手術中、手術後に口頭または書面で）明らかにされませんが、手術記録に記載されます。

データは、外傷クリニック/手外科劇場のスタッフとは異なるドレッシング クリニックのスタッフによって収集されます。 これは、ドレッシングクリニックと外来クリニックでそれぞれ術後 7 日目と 42 ～ 56 日目に行われます。

患者は包帯を除去する前に、未検証のアンケートの最初の 2 つの質問に回答します。 ドレッシングの除去 +/- 必要に応じて抜糸を行った後、未検証のアンケートの質問 3 と 4 に回答します。

患者はまた、包帯を除去する前に DASH アンケートに回答する必要があります。 これは、報告された症状が、縫合糸の素材や傷の外観を見た患者やスタッフによって影響を受けないようにするために不可欠です。

盲目を解除する

7 日間という短い期間で必要になる可能性は低いですが、参加者の医療記録や劇場記録を確認するか、使用する縫合糸の選択が臨床スタッフにとって明らかである参加者の手の包帯を解くことによって、盲検解除を簡単に行うことができます。

早期の盲検解除はプロトコル逸脱として記録され、参加者が研究からの撤退の意思を明示的に表明しない限り、撤退とはみなされません。

データ収集

データは手術中および追跡期間中に収集されます。 プロジェクトのデータ収集は研究チームによって管理され、CI が採用とデータの収集を監督します。 CI は、報告されるデータの正確性、完全性、可読性、適時性を保証する責任を負います。

フォルダーはドレッシングクリニックと外来診療エリアに保管されます。 記入済みの患者アンケートはすべてこのフォルダーに保管されます。 記入済みのアンケートは、一日の終わりにフォルダーから収集され、安全にオンサイトで保管されます。

すべてのデータは匿名化された形式で保存されます。患者は研究番号によってのみ識別可能であり、この番号は診療日の参加同意時に患者に順番に割り当てられます。

手術手順

すべての患者は手の手術を受けます。 外傷コホートの場合、これには腱修復と開放骨折が含まれます。 この研究によって影響を受ける手術の唯一の要素は、包帯を適用する前の手術の最後に行われる皮膚の閉鎖です。 これまで、手の手術中に影響を受けた構造が創傷治癒過程に及ぼす影響を研究した研究はありません。

前述したように、手根管解放手術と吸収性縫合糸と非吸収性縫合糸のどちらが優れているかについては研究が行われています。 ただし、これには重大な制限があります。 手根管手術には、腱、血管、神経、靱帯は一切含まれません。 5～10分の手術です。 これまで、損傷した腱、神経、血管、靱帯が皮膚の治癒過程に及ぼす影響、特に縫合糸の選択がこれらのコホートの創傷治癒に影響を与えるかどうかを研究した人は誰もいません。

したがって、研究者らは、この種の初の知識を外科文献に追加しており、外傷性手の外科手術のガイダンスを真に提供できるようになります。 どの外科医でも手術の最後には皮膚を閉じることができるため、外科医の外科的洞察力や年功はこの研究の要素ではないと考えられます。

対面での術後のフォローアップ - 7日目、42～56日目、研究終了

患者は7日目にドレッシングクリニックで写真を撮り、QDASHアンケートと非検証アンケートの両方に記入してもらいます。 7 日目に、包帯を取り外して患者の盲検化を解除する前に、DASH アンケートと非検証アンケートの最初の部分を完了する必要があります。

42～56日目には、患者はすでに縫合糸の材質に気づいているため、アンケートが完了する前に包帯を取り除くことができます。

患者がアンケートに回答し、傷の写真を撮ったら、これで患者の研究期間は終了となります。

統計

この研究の検出力分析は、アングリア ラスキン医科大学の医療統計学者 Jufen Zhang 博士による分析に基づいています。 主要評価項目は創傷感染です。 サンプル サイズの計算は、手の手術後の 5% の感染率に基づいています。

2 つのグループ間の差異を比較するために、この研究では 480 人の患者 (各グループにつき 240 人) が利用可能です。

ベースラインの連続データは、データの分布に応じて平均 (標準偏差) または中央値 (25 ～ 75 パーセンタイル) によって要約されます。 n (%) によるカテゴリデータ。 2 つのグループ間の違いは、治療意図 (ITT) 原則に基づいて検査されます。

独立した t 検定またはマン-ホワイティ U 検定 (データの分布に応じて) を実行して、2 つのグループ間に主要結果変数に差があるかどうかを検定します。 95% 信頼区間の平均差が報告されます。 感度分析は、欠損データに対する一次分析の堅牢性を評価するために実行されます。

ロジスティック回帰モデルは、創傷の炎症、合併症、QDASH スコア、および症状スコアの決定要因を特定するために使用されます。 この研究では、一元配置分散分析を使用し、有意水準 5% で 0.25 の「中程度」効果サイズを検出する検出力が 95% 以上あります (Cohen、1969)。 データの分析にはStata統計コンピュータパッケージが使用されます。

私たちの主な結果尺度は感染率であり、その他の結果尺度は次のとおりです。創傷の長さ、瘢痕の外観/スコア、QDASH スコア、および患者の症状の割合としての創傷炎症。

これまでに、手の手術後の創傷の長さの割合として炎症を研究した研究はありません。 これは、創傷の炎症が創傷による痛みの正確な予測因子であり、感染症の発症の正確な予測因子であるにもかかわらずである。 したがって、この分野の文献が不足しているため、検出力の計算を実行することはできません。

すべての患者について、研究者が分析しているそれぞれの結果は、手術と創傷自体に対する全体的な満足度に異なる影響を与えます。

一部の患者にとっては、創傷の外観が最も重要です。 手の機能（研究者が DASH および未検証のアンケートを通じて判断します）が最も重要な要素である人もいますし、傷による症状が最も大きな影響を与える人もいます。

一次および二次アウトカムの測定値はすべて 2 つのグループ間で測定および分析され、患者の過去の病状、術後の抗生物質の使用、および手術で損傷した構造によって適切に層別化されます。 潜在的な交絡因子を考慮し、信頼性の高い分析が実行されることを保証するために、多変量回帰が実行されます。

これにより、公正な比較が保証され、その後のプレゼンテーションや出版物でも公正かつオープンに提示されます。 個々の患者や外科医はそれぞれの結果の価値観が異なるため、一方の結果を他よりも重視するのは誤りです。

予定採用率

目標は、1 つの施設で毎週 25 人の患者を募集することです。 セントアンドリュース形成外科センター、MSEFT。 これは、採用率が 20 ～ 30% であると仮定しています (MSEFT では毎日約 15 件の外傷手術が行われています)。 したがって、サンプルサイズ 480 名と 1 週間あたりの採用者数 25 名に基づくと、採用期間は約 18 ～ 20 週間となります。

撤退基準

参加者は研究を継続するための同意を撤回することができます。 治療前に同意を撤回した場合、それ以上の研究活動は行われません。

参加者が手術後に撤退した場合、それ以上の研究活動は行われず、参加者は標準治療に従って追跡調査されます。

撤回前に取得されたすべてのデータは研究の一部として保持されます。

治験薬

使用されている縫合糸: ポリグラクチン 910 (ヴィクリル ラピッド) とエチロン (ナイロン) は、すでに NHS 全体でさまざまな手術に広く使用されています。 これらは欧州医薬品医療当局によって承認されています。

製品の特徴

VICRYL RAPIDE 縫合糸は、90% のグリコリドと 10% の L-ラクチド共重合体で構成されており、組織反応の少ないコラーゲン (外科用腸) 縫合糸の性能をモデル化することを目的とした合成吸収性縫合糸です。 皮膚および粘膜の表面軟組織近傍での使用にのみ適応されており、創傷サポートは 7 ～ 10 日間です。

ビックリル縫合糸は、抗原性が低く、炎症性浸潤が少ないため、臨床医に好まれる縫合糸の 1 つです。 ヴィクリル縫合糸過敏症は非常にまれです。 しかし、そう痒症、浮腫、痛み、漿液腫形成などの縫合糸アレルギーの症例が報告されています。 現時点では、この反応を試験するための標準化された方法は報告されておらず、これらの合併症の発生率も文献で報告されていません。 したがって、研究者らは、この合併症を測定するために、傷の長さの割合として炎症を測定する先駆者となった。

ETHILON 縫合糸は、長鎖脂肪族ポリマーであるナイロン 6 およびナイロン 6,6 で構成される非吸収性の滅菌外科用モノフィラメント縫合糸です。 ETHILON 縫合糸は組織内の視認性を高めるために黒または緑に染色されています。 ETHILON 縫合糸は、心臓血管、眼科、および神経学的処置での使用を含む、一般的な軟組織の接近および/または結紮での使用を目的としています。 ナイロン縫合糸による副作用の発生は 1 件だけであり、患者は縫合糸が抜かれるまで紅斑と痛みが続いたという報告が稀にあります。

製品の保管と供給

すべての縫合糸は劇場に保管され、滅菌パケットに入れて保管されます。 それらは室温で保管されます。

それらは単に滅菌台車上に開かれ、スクラブ看護師が積み込み、皮膚閉鎖の時間が来たときに手術する外科医に渡すだけです。

製品は病院の標準在庫から調達されるため、劇場の費用に追加されることはありません。