未治療の脳転移を有する転移性KRAS G12C変異NSCLC患者に対するアダグラシブ+SRS
2026年4月2日 更新者：Ryan Gentzler, MD
未治療の脳転移を有する転移性KRAS G12C変異NSCLC患者に対するアダグラシブ+定位放射線手術(SRS)の第II相試験
これは、KRAS G12C変異非小細胞肺がん（NSCLC）患者の脳転移治療におけるSRSとアダグラシブの有効性を評価する単群第2相試験です。
合計 30 人の患者がこの研究に登録されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ryan Gentzler, MD, MS
- 電話番号：434-924-4251
- メール：rg2uc@uvahealth.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Amber Ryba
- 電話番号：13 317-634-5842
- メール：aryba@hoosiercancer.org
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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主任研究者：
- Joshua Palmer, MD
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コンタクト：
- Sarah Jewell
- 電話番号：614-366-7421
- メール：sarah.jewell@osumc.edu
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- 募集
- University of Virginia Health System
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主任研究者：
- Ryan Gentzler, MD
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コンタクト：
- Gracie Hockenberry, RN
- メール：mgt4n@virginia.edu
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- 募集
- Virginia Commonwealth University
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コンタクト：
- Nicole Knight
- 電話番号：804-828-5773
- メール：nknight@vcu.edu
-
主任研究者：
- Mariza Daras, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 登録前の個人健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントおよび HIPAA の承認。 注: HIPAA 認可はインフォームドコンセントに含まれる場合もあれば、別途取得される場合もあります。
- 同意時の年齢は18歳以上。
- 登録前 28 日以内の ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1。
- AJCC第8版によるステージIVの非小細胞肺がん（NSCLC）の確認、または初期段階の疾患の治療後の転移再発の確認。
- KRAS G12C 変異があることが知られています。 KRAS G12C 変異は、局所組織および/または ctDNA 検査に基づいて決定できます。
以下の基準を満たす脳転移の存在:
- 患者は、局所放射線医学の解釈に従い、少なくとも 2 mm の未治療の増強頭蓋内病変を少なくとも 1 つ有している必要があります。 注: 頭蓋内病変は、RECIST 1.1 基準で測定可能である必要はありません。
- 脳転移が 10 個以下で、3 cm を超える転移が 1 つも存在しないこと。
- 外科的に切除された脳転移のある患者は、SRS の対象となる追加の脳転移がある場合に適格です。
- 以前に放射線照射または外科的に切除されたCNS転移が進行している患者は、病変の固形成分が拡大しており、研究者の裁量に基づいて放射線壊死の懸念がない場合に適格である。
- SRS 治療前のベースライン脳 MRI が研究登録から 4 週間以内であり、SRS 治療が以下の #7 の要件を満たしている場合、登録前 3 週間以内に SRS を受けた患者は適格です。
以下の基準が満たされる場合、症候性脳転移は許可されます。
- 脳ヘルニアや症候性軟膜疾患の証拠はない
- 過去 14 日間に発作がないこと。抗てんかん薬の使用は許可されています
- ステロイドを服用している患者は、ステロイドの減量中に悪化していない、安定または改善している神経症状を有している必要があります。 登録時にデキサメタゾンと同等の1日総用量8 mg以下を投与されている必要があります。
- CNS病変はすでにSRSで治療されているか（サイクル1の1日目の前3週間以内）、または放射線腫瘍医および/または神経外科医の判断によりSRSの影響を受けやすい。 SRS 治療では、公称 X 線エネルギーが 6MV 以上のガンマナイフまたは線形加速器ベースの治療を使用する必要があります。
- SRS に対する禁忌はありません。 抗凝固療法を受けている患者は、研究者の裁量に基づいて、SRS 治療のために抗凝固療法を継続できなければなりません。
- 患者は未治療であるか、またはこれまでに最大 2 種類の全身療法を受けたことがある可能性があります。 転移発症の 12 か月以上前に行われたステージ I ～ III の全身療法は、一連の治療としてカウントされません。 プラチナ二剤併用化学療法とチェックポイント阻害剤免疫療法（PD-1、PD-L1、CTLA-4 など）の併用または連続による治療は、1 ラインの治療としてカウントされます。
以下に定義されている適切な臓器機能を実証します。 すべてのスクリーニング検査機関は、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。
- ヘモグロビン (Hgb): 検査前 7 日以内に輸血がない場合、≧ 8.0 g/dL。
- 計算上のクレアチニンクリアランス: ≥ 60 mL/min
- ビリルビン: ≤ 1.5 mg/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): ≤ 3.0 × ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): ≤ 3.0 × ULN
- 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前 7 日以内に尿または血清の妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 子供の父親となる能力のある男性と性的に活発な、妊娠の可能性のある女性は、異性間の性行為を控えるか、効果的な避妊方法を使用する意思がなければなりません。 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な子供を産むことができる男性は、異性間の性行為を控えるか、効果的な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。
- 登録後6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染患者がこの試験の対象となる。 地域の政策で義務付けられていない限り、スクリーニング時に検査は必要ありません。
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者は、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者の場合、この試験の対象となるには HCV ウイルス量が検出不能でなければなりません。 地域の政策で義務付けられていない限り、スクリーニング時に検査は必要ありません。
- 登録する医師または治験実施計画書指定者によって決定される、研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する被験者の能力。
除外基準:
- KRAS G12Cチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療。
- 上記の#13と#14を除いて、全身療法を必要とする活動性感染症。
- コントロールされていない、重大な併発または最近の病気。
- QTc間隔が480ミリ秒を超える延長、または先天性QT延長症候群の病歴がある
- 現在、予防または疼痛管理のために頭蓋外病変に対する登録時に放射線治療を受けている。 患者は緩和的 RT の完了後に登録できます。
- CYP3A酵素の強力な阻害剤または誘導剤として知られる併用薬による治療が継続的に必要であり、研究登録前に代替治療に切り替えることができない。 注: CYP3A4 誘導剤の中止は、C1D1 研究治療前の少なくとも 7 日間または半減期の 5 倍のいずれか長い方の期間に行う必要があります。
- -登録前の28日以内に治験薬による治療。
- 妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）。
- 悪性腫瘍の既往または併発を患っており、その自然歴または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がある患者は、治療医師の裁量により、この試験の参加資格がありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アダグラシブ + SRS (定位放射線手術)
すべての患者は、各サイクルで1日2回、経口アダグラシブ600mgを投与され、標準治療としてSRSが投与されます。
SRS は、アダグラシブ投与開始の 4 週間前から 3 週間後までに発生します。
患者は研究登録前に SRS を受けていた可能性があります。
サイクル 1 1 日目は、アダグラシブ投与の初日から始まります。
アダグラシブはSRSの前日と当日に投与する必要があります。
治療期間の上限はありません。
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アダグラシブ600mg経口
他の名前：
標準治療に従って提供される
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭蓋内疾患制御率 (DCR)
時間枠：3ヶ月
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3か月後の頭蓋内病変に対するRECIST 1.1に基づく頭蓋内疾患制御率（DCR）[完全奏効（CR）+部分奏効（PR）+病変安定（SD）]
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：52ヶ月
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安全性と忍容性は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0) に従って評価されます。
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52ヶ月
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頭蓋内全反応率 (ORR)
時間枠：52ヶ月
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頭蓋内全奏効率（icORR）は、頭蓋内病変のみを含むRECIST 1.1基準によって測定されます。
icORR は、頭蓋内病変の治療に対して部分応答または完全応答 (PR または CR) を示した患者の割合として定義されます。
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52ヶ月
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：52ヶ月
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ORR は RECIST 1.1 によって測定されます。
ORRは、すべての疾患（全身性および頭蓋内病変）に対する治療に対して部分的または完全な反応を示す患者の割合として定義されます。
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52ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：52ヶ月
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PFSは、治験治療開始日から、RECIST v1.1に従って任意の場所での疾患進行の証拠、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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52ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：52ヶ月
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OSは、治験治療開始日から何らかの原因で死亡するまで計算されます。
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52ヶ月
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頭蓋内無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：52ヶ月
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頭蓋内 PFS は、研究治療開始日から、頭蓋内病変のみまたは何らかの原因による死亡を含む、RECIST 1.1 基準に従って脳内の疾患進行の証拠が得られるまでの時間として定義されます。
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52ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ryan Gentzler, MD, MS、University of Virginia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年8月6日
一次修了 (推定)
2027年2月25日
研究の完了 (推定)
2028年2月25日
試験登録日
最初に提出
2024年1月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月31日
最初の投稿 (実際)
2024年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月2日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。