Adagrasib + SRS potilaille, joilla on metastasoitunut KRAS G12C -mutatoitu NSCLC ja hoitamattomia aivometastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. ECOG Performance Status 0-1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
4. Vaiheen IV ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) vahvistus AJCC:tä kohti, 8. painos, tai metastaattinen uusiutuminen aikaisemman vaiheen sairauden hoidon jälkeen.
5. Tiedetään, että sillä on KRAS G12C -mutaatio. KRAS G12C -mutaatio voidaan määrittää paikallisen kudos- ja/tai ctDNA-testauksen perusteella.

6. Aivometastaasien läsnäolo, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

   • Potilaalla on oltava vähintään 1 hoitamaton tehostava kallonsisäinen leesio paikallisradiologian tulkintaa kohden, mitattuna vähintään 2 mm. HUOMAA: kallonsisäisten leesioiden ei tarvitse olla mitattavissa RECIST 1.1 -kriteereillä ollakseen kelvollisia.
   • Etäpesäkkeitä ei saa olla enempää kuin 10 aivoissa eikä yksikään yli 3 cm:n suuruinen etäpesäke.
   • Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos on muita aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat alttiita SRS:lle
   • Potilaat, joilla on aiemmin säteilytetty tai kirurgisesti leikattu keskushermoston etäpesäke etenevät, ovat kelvollisia, jos leesion kiinteä osa on laajentunut eikä radionekroosista ole huolta tutkijan harkinnan perusteella.
   • Potilaat, jotka ovat saaneet SRS:ää 3 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, ovat kelpoisia edellyttäen, että lähtötilanteen aivojen MRI ennen SRS-hoitoa on 4 viikon sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä ja SRS-hoito täyttää kohdan #7 vaatimukset alla.

   • Oireiset metastaasit aivoissa ovat sallittuja, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

     • Ei näyttöä aivotyrästä tai oireellisesta leptomeningeaalisesta sairaudesta
     • Ei kohtauksia viimeisen 14 päivän aikana; epilepsialääkkeet ovat sallittuja
     • Steroideja käyttävillä potilailla on oltava vakaat tai paranevat neurologiset oireet, jotka eivät ole pahentuneet steroidien vähentämisen aikana. Hänen on saatava rekisteröintihetkellä 8 mg:n deksametasonin kokonaisvuorokausiannos tai vähemmän.
7. Keskushermoston leesiot on jo hoidettu SRS:llä (kolmen viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1) tai ne ovat SRS:n mukaisia ​​säteilyonkologin ja/tai neurokirurgin määrittämänä. SRS-hoidossa on käytettävä GammaKnife- tai lineaarikiihdytinpohjaisia ​​hoitoja, joiden nimellinen röntgenenergia on 6 MV tai suurempi.
8. Ei vasta-aiheita SRS:lle. Antikoagulaatiohoitoa saavilla potilailla on oltava antikoagulantti SRS-hoitoa varten tutkijan harkinnan mukaan.
9. Potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia TAI he ovat saaneet enintään 2 aiempaa systeemistä hoitoa. Systeemistä hoitoa vaiheen I-III taudin hoitoon > 12 kuukautta ennen metastaasien kehittymistä ei lasketa hoitolinjaksi. Hoito platinakaksoiskemoterapialla ja tarkistuspisteen estäjä-immunoterapialla (PD-1, PD-L1, CTLA-4 jne.) joko yhdistelmänä tai peräkkäin lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi.

10. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

    • Hemoglobiini (Hgb): ≥ 8,0 g/dl ilman verensiirtoja 7 päivää ennen testausta.
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma: ≥ 60 ml/min
    • Bilirubiini: ≤ 1,5 mg/dl
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 3,0 × ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 3,0 × ULN
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lapsen synnyttämiseen kykenevän miehen kanssa, tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää. Miesten, jotka voivat synnyttää lapsen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on oltava valmis pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
13. Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä. Testausta ei vaadita seulonnassa, ellei paikallinen käytäntö niin määrää.
14. Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormitusta ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevien HCV-infektiopotilaiden HCV-viruskuorman on oltava havaitsematon, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen. Testausta ei vaadita seulonnassa, ellei paikallinen käytäntö niin määrää.
15. Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito KRAS G12C -tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla.
2. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, lukuun ottamatta yllä olevia kohtia 13 ja 14.
3. Hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus.
4. Pidentynyt QTc-aika > 480 millisekuntia tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
5. Hän saa tällä hetkellä sädehoitoa ilmoittautuessaan mihin tahansa kallon ulkopuoliseen vaurioon ennaltaehkäisyä tai kivunhallintaa varten. Potilaat voivat ilmoittautua palliatiivisen RT-hoidon jälkeen.
6. Jatkuva hoidon tarve samanaikaisilla lääkkeillä, jotka tunnetaan vahvana CYP3A-entsyymin estäjänä tai indusoijana ja joita ei voida vaihtaa vaihtoehtoiseen hoitoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista. HUOMAA: CYP3A4-induktorien käyttö tulee lopettaa vähintään 7 päivää tai 5 kertaa niiden puoliintumisaikaa pidempi ennen C1D1-tutkimushoitoa.
7. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
8. Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voi säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
9. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.