Adagrasib + SRS para pacientes con NSCLC metastásico con mutación KRAS G12C con metástasis cerebrales no tratadas

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento.
3. Estado de desempeño ECOG de 0-1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
4. Confirmación de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV según AJCC, octava edición, o recurrencia metastásica después del tratamiento de la enfermedad en estadio anterior.
5. Se sabe que tiene una mutación KRAS G12C. La mutación KRAS G12C se puede determinar basándose en pruebas de tejido local y/o ADNtc.

6. Presencia de metástasis cerebrales que cumplan los siguientes criterios:

   • Los pacientes deben tener al menos 1 lesión intracraneal realzada no tratada, según interpretación radiológica local, que mida al menos 2 mm. NOTA: No es necesario que las lesiones intracraneales se puedan medir según los criterios RECIST 1.1 para ser elegibles.
   • No debe tener más de 10 metástasis cerebrales y ninguna metástasis que mida más de 3 cm.
   • Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles siempre que haya metástasis cerebrales adicionales susceptibles de SRS.
   • Los pacientes con progresión de metástasis en el SNC previamente irradiadas o resecadas quirúrgicamente son elegibles si el componente sólido de la lesión ha aumentado de tamaño y no hay preocupación por radionecrosis según el criterio del investigador.
   • Los pacientes que recibieron SRS dentro de las 3 semanas anteriores al registro son elegibles siempre que la resonancia magnética cerebral inicial antes del tratamiento con SRS se realice dentro de las 4 semanas posteriores al registro del estudio y el tratamiento con SRS cumpla con los requisitos del punto 7 a continuación.

   • Se permiten metástasis cerebrales sintomáticas si se cumplen los siguientes criterios:

     • No hay evidencia de hernia cerebral o enfermedad leptomeníngea sintomática.
     • Sin convulsiones en los últimos 14 días; Se permiten medicamentos antiepilépticos.
     • Los pacientes que toman esteroides deben tener síntomas neurológicos estables o que mejoren y que no hayan empeorado durante la reducción gradual de los esteroides. Debe estar recibiendo el equivalente a una dosis diaria total de 8 mg de dexametasona o menos al momento del registro.
7. Las lesiones del SNC ya se han tratado con SRS (dentro de las 3 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1) o son susceptibles de SRS según lo determine el oncólogo radioterapeuta y/o el neurocirujano. El tratamiento SRS debe utilizar GammaKnife o tratamientos basados ​​en acelerador lineal con energía de rayos X nominal de 6 MV o más.
8. No hay contraindicaciones para el SRS. Los pacientes que reciben anticoagulación deben poder mantener la anticoagulación para el tratamiento con SRS según el criterio del investigador.
9. Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo O haber recibido hasta 2 líneas previas de terapia sistémica. El tratamiento con terapia sistémica para la enfermedad en estadio I-III > 12 meses antes del desarrollo de metástasis no cuenta como una línea de terapia. El tratamiento con quimioterapia doblete de platino e inmunoterapia con inhibidores de puntos de control (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.), ya sea en combinación o de forma secuencial, cuenta como una línea de terapia.

10. Demostrar una función orgánica adecuada como se define a continuación. Todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días anteriores al registro.

    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 8,0 g/dL en ausencia de transfusiones dentro de los 7 días anteriores a la prueba.
    • Aclaramiento de creatinina calculado: ≥ 60 ml/min
    • Bilirrubina: ≤ 1,5 mg/dL
    • Aspartato aminotransferasa (AST): ≤ 3,0 × LSN
    • Alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 3,0 × LSN
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
12. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con un hombre capaz de engendrar un hijo deben estar dispuestas a abstenerse de actividad heterosexual o a utilizar un método anticonceptivo eficaz. Los hombres capaces de engendrar un hijo sexualmente activo con una mujer en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar un método anticonceptivo eficaz.
13. Los pacientes infectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores al registro son elegibles para este ensayo. No se requieren pruebas durante la selección a menos que lo exija la política local.
14. En pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, la carga viral del VHC debe ser indetectable para ser elegibles para este ensayo. No se requieren pruebas durante la selección a menos que lo exija la política local.
15. Según lo determine el médico inscriptor o la persona designada por el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con inhibidor de tirosina quinasa KRAS G12C.
2. Infección activa que requiere terapia sistémica con excepción de los puntos 13 y 14 anteriores.
3. Enfermedad no controlada, intercurrente significativa o reciente.
4. Intervalo QTc prolongado > 480 milisegundos o antecedentes de síndrome de QT largo congénito
5. Actualmente recibiendo tratamiento de radiación al momento de la inscripción a cualquier lesión extracraneal para profilaxis o control del dolor. Los pacientes pueden inscribirse después de completar la RT paliativa.
6. Necesidad continua de tratamiento con medicación concomitante conocida como un potente inhibidor o inductor de la enzima CYP3A y que no se puede cambiar a un tratamiento alternativo antes de la inscripción en el estudio. NOTA: La interrupción de los inductores de CYP3A4 debe ocurrir al menos 7 días o 5 veces su vida media, lo que sea más largo, antes del tratamiento del estudio C1D1.
7. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro.
8. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre esté recibiendo tratamiento en el estudio).
9. Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación, según el criterio del médico tratante, no son elegibles para este ensayo.