Adagrasib + SRS dla pacjentów z przerzutowym NSCLC z mutacją KRAS G12C i nieleczonymi przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana osobno.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Stan wydajności ECOG 0-1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
4. Potwierdzenie niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) w stadium IV według AJCC, wydanie 8 lub nawrót z przerzutami po leczeniu wcześniejszego stadium choroby.
5. Wiadomo, że ma mutację KRAS G12C. Mutację KRAS G12C można określić na podstawie lokalnych badań tkanki i/lub ctDNA.

6. Obecność przerzutów do mózgu spełniających następujące kryteria:

   • Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 nieleczoną, wzmacniającą się zmianę wewnątrzczaszkową, zgodnie z lokalną interpretacją radiologiczną, o średnicy co najmniej 2 mm. UWAGA: zmiany wewnątrzczaszkowe nie muszą być mierzalne według kryteriów RECIST 1.1, aby kwalifikować się do badania.
   • Nie może mieć więcej niż 10 przerzutów do mózgu i żaden pojedynczy przerzut nie jest większy niż 3 cm.
   • Do badania kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie wyciętymi przerzutami do mózgu, pod warunkiem że istnieją dodatkowe przerzuty do mózgu, które kwalifikują się do SRS
   • Do badania kwalifikują się pacjenci z progresją przerzutów do OUN poddanych wcześniej napromieniowaniu lub resekcji chirurgicznej, jeśli powiększył się stały element zmiany i według uznania badacza nie istnieje ryzyko martwicy radiologicznej.
   • Pacjenci, którzy otrzymali SRS w ciągu 3 tygodni przed rejestracją, kwalifikują się pod warunkiem, że wyjściowy rezonans magnetyczny mózgu przed leczeniem SRS nastąpi w ciągu 4 tygodni od rejestracji do badania, a leczenie SRS spełnia wymagania określone w punkcie 7 poniżej.

   • Dopuszczalne są objawowe przerzuty do mózgu, jeśli spełnione są następujące kryteria:

     • Brak dowodów na przepuklinę mózgu lub objawową chorobę opon mózgowo-rdzeniowych
     • Brak napadów w ciągu ostatnich 14 dni; dozwolone są leki przeciwpadaczkowe
     • Pacjenci przyjmujący steroidy muszą mieć stabilne lub poprawiające się objawy neurologiczne, które nie uległy pogorszeniu podczas zmniejszania dawki steroidów. W momencie rejestracji należy przyjmować równowartość całkowitej dawki dobowej deksametazonu wynoszącej 8 mg lub mniej.
7. Zmiany w OUN były już leczone SRS (w ciągu 3 tygodni przed pierwszym dniem cyklu 1) lub kwalifikują się do SRS, jak stwierdził radiolog onkolog i/lub neurochirurg. W leczeniu SRS należy stosować zabieg GammaKnife lub akcelerator liniowy o nominalnej energii promieniowania rentgenowskiego wynoszącej 6 MV lub większej.
8. Brak przeciwwskazań do SRS. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe muszą być w stanie utrzymać leczenie przeciwzakrzepowe w celu leczenia SRS, zgodnie z decyzją badacza.
9. Pacjenci mogą nie być wcześniej leczeni LUB otrzymać do 2 linii terapii systemowej. Leczenie systemowe w przypadku choroby w stadium I-III > 12 miesięcy przed pojawieniem się przerzutów nie liczy się jako linia terapeutyczna. Leczenie chemioterapią podwójną platyną i immunoterapią inhibitorami punktów kontrolnych (PD-1, PD-L1, CTLA-4 itp.) w skojarzeniu lub sekwencyjnie liczy się jako jedna linia terapii.

10. Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z definicją poniżej. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.

    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 8,0 g/dl w przypadku braku transfuzji w ciągu 7 dni przed badaniem.
    • Obliczony klirens kreatyniny: ≥ 60 ml/min
    • Bilirubina: ≤ 1,5 mg/dl
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST): ≤ 3,0 × GGN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 3,0 × GGN
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
12. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z mężczyzną zdolnym do spłodzenia dziecka, muszą wyrazić chęć powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub zastosować skuteczną(-e) metodę(-y) antykoncepcji. Mężczyźni mogący spłodzić dziecko, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą chcieć powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej lub zastosować skuteczną(-e) metodę(-y) antykoncepcji.
13. Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy od rejestracji. Testowanie nie jest wymagane podczas badania przesiewowego, chyba że jest to wymagane przez lokalne zasady.
14. U pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, miano wirusa HCV musi być niewykrywalne, aby mogli zostać zakwalifikowani do tego badania. Testowanie nie jest wymagane podczas badania przesiewowego, chyba że jest to wymagane przez lokalne zasady.
15. Zgodnie z ustaleniami lekarza włączającego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej KRAS G12C.
2. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, z wyjątkiem punktów 13 i 14 powyżej.
3. Niekontrolowana, znacząca choroba współistniejąca lub niedawna.
4. Wydłużony odstęp QTc > 480 milisekund lub wrodzony zespół długiego QT w wywiadzie
5. Obecnie w momencie włączenia do badania poddawany jest radioterapii z powodu jakichkolwiek zmian pozaczaszkowych w celu profilaktyki lub kontroli bólu. Pacjenci mogą się zapisywać po zakończeniu paliatywnej RT.
6. Ciągła potrzeba jednoczesnego leczenia lekiem będącym silnym inhibitorem lub induktorem enzymu CYP3A, którego nie można zmienić na leczenie alternatywne przed włączeniem do badania. UWAGA: Odstawienie induktorów CYP3A4 powinno nastąpić co najmniej na 7 dni lub na okres 5-krotności ich okresu półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed leczeniem objętym badaniem C1D1.
7. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją.
8. Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleka matki nie można przechowywać do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona w ramach badania).
9. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalny przebieg lub leczenie mogą potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia, według uznania lekarza prowadzącego, nie kwalifikują się do tego badania.