阿达格拉西 + SRS 治疗患有未经治疗的脑转移的转移性 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者

纳入标准：

1. 注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意书中或单独获得。
2. 同意时年龄≥18岁。
3. 注册前 28 天内 ECOG 表现状态为 0-1。
4. 根据 AJCC 第 8 版确认 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC)，或早期疾病治疗后的转移性复发。
5. 已知存在 KRAS G12C 突变。 KRAS G12C 突变可以根据局部组织和/或 ctDNA 检测来确定。

6. 存在符合以下标准的脑转移：

   • 根据当地放射学解释，患者必须至少有 1 个未经治疗的强化颅内病变，测量值至少为 2 毫米。 注：颅内病变不需要通过 RECIST 1.1 标准进行测量才符合资格。
   • 脑转移灶不得超过 10 个，且单个转移灶的尺寸不得超过 3 厘米。
   • 手术切除脑转移瘤的患者符合资格，前提是还有其他脑转移瘤适合接受 SRS 治疗
   • 如果病变的实性成分已扩大并且根据研究者的判断不存在放射性坏死，则先前放射或手术切除的中枢神经系统转移进展的患者符合资格。
   • 在注册前 3 周内接受 SRS 的患者符合资格，前提是 SRS 治疗前的基线脑 MRI 是在研究注册后 4 周内，并且 SRS 治疗符合下面第 7 条的要求。

   • 如果满足以下标准，则允许有症状的脑转移：

     • 无脑疝或有症状的软脑膜疾病的证据
     • 过去 14 天内没有癫痫发作；允许使用抗癫痫药物
     • 使用类固醇的患者必须具有稳定或改善的神经系统症状，并且在类固醇逐渐减少期间没有恶化。 注册时必须接受相当于 8 毫克每日总剂量或更少的地塞米松。
7. CNS 病变已接受过 SRS 治疗（在第 1 周期第 1 天之前 3 周内）或经放射肿瘤学家和/或神经外科医生确定适合接受 SRS。 SRS 治疗必须使用伽玛刀或基于直线加速器的治疗，标称 X 射线能量为 6MV 或更高。
8. SRS 没有禁忌症。 接受抗凝治疗的患者必须能够根据研究者的判断保留抗凝治疗以进行 SRS 治疗。
9. 患者可能未曾接受过治疗，或者之前已接受过多达 2 种全身治疗。 在发生转移之前 > 12 个月对 I-III 期疾病进行全身治疗不算作一线治疗。 铂类双药化疗和检查点抑制剂免疫疗法（PD-1、PD-L1、CTLA-4等）联合或序贯治疗算作一种治疗。

10. 证明具有如下定义的足够的器官功能。 所有筛选实验室均需在注册前 28 天内获得。

    • 血红蛋白 (Hgb)：测试前 7 天内未输血时≥ 8.0 g/dL。
    • 计算的肌酐清除率：≥ 60 mL/min
    • 胆红素：≤ 1.5 mg/dL
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST)：≤ 3.0 × ULN
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT)：≤ 3.0 × ULN
11. 有生育能力的女性在开始治疗前 7 天内尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
12. 与能够生育孩子的男性发生性行为的育龄女性必须愿意放弃异性性行为或使用有效的避孕方法。 能够与有生育能力的女性发生性行为的男性必须愿意放弃异性恋活动或使用有效的避孕方法。
13. 注册后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加本试验。 除非当地政策强制要求，否则筛选时不需要进行测试。
14. 有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果需要的话，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，HCV 病毒载量必须检测不到才有资格参加本试验。 除非当地政策强制要求，否则筛选时不需要进行测试。
15. 由招募医生或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

1. 先前接受过 KRAS G12C 酪氨酸激酶抑制剂治疗。
2. 活动性感染需要全身治疗，但上述 #13 和 #14 除外。
3. 不受控制的、严重的并发疾病或近期疾病。
4. QTc 间期延长 > 480 毫秒或有先天性长 QT 综合征病史
5. 目前在入组时正在接受任何颅外病变的放射治疗以预防或控制疼痛。 患者可以在完成姑息性 RT 后参加。
6. 持续需要同时使用称为 CYP3A 酶强抑制剂或诱导剂的药物进行治疗，并且在研究入组之前不能转换为替代治疗。 注：在 C1D1 研究治疗之前，CYP3A4 诱导剂的停用应至少发生 7 天或其半衰期的 5 倍，以较长者为准。
7. 注册前 28 天内使用任何研究药物进行治疗。
8. 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以供将来使用）。
9. 根据治疗医生的判断，患有既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估，不符合本试验的资格。