Adagrasib + SRS áttétes KRAS G12C-mutációval rendelkező, kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező NSCLC-ben szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Írásos beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-1 a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
4. IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) megerősítése AJCC szerint, 8. kiadás, vagy metasztatikus kiújulás a korábbi stádiumú betegség kezelését követően.
5. Ismert, hogy KRAS G12C mutációja van. A KRAS G12C mutáció helyi szövet- és/vagy ctDNS-teszt alapján határozható meg.

6. Az alábbi kritériumoknak megfelelő agyi metasztázisok jelenléte:

   • A betegeknek lokális radiológiai értelmezésenként legalább 1, legalább 2 mm-es, kezeletlen, fokozódó koponyaűri elváltozással kell rendelkezniük. MEGJEGYZÉS: az intracranialis elváltozásoknak nem kell mérhetőnek lenniük a RECIST 1.1 kritériumai szerint, hogy alkalmasak legyenek.
   • Legfeljebb 10 agyi metasztázis lehet, és egyetlen 3 cm-nél nagyobb áttét sem lehet.
   • A műtéti úton eltávolított agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy vannak további agyi áttétek, amelyek alkalmasak SRS-re.
   • A korábban besugárzott vagy sebészileg reszekált központi idegrendszeri metasztázisok progressziójával rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha a lézió szilárd komponense megnagyobbodott, és a vizsgáló döntése alapján nincs aggodalomra adódó radionekrózis.
   • Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 3 héten belül kaptak SRS-t, jogosultak az SRS-kezelést megelőző agyi MRI vizsgálatra, feltéve, hogy a vizsgálati regisztrációt követő 4 héten belül megtörténik, és az SRS-kezelés megfelel az alábbi 7. pont követelményeinek.

   • A tünetekkel járó agyi áttétek megengedettek, ha a következő kritériumok teljesülnek:

     • Nincs bizonyíték agyi sérvre vagy tüneti leptomeningeális betegségre
     • nem volt roham az elmúlt 14 napban; epilepszia elleni szerek használata megengedett
     • A szteroidokat szedő betegeknek stabil vagy javuló neurológiai tünetekkel kell rendelkezniük, amelyek nem súlyosbodtak a szteroidcsökkentés során. A regisztráció időpontjában a dexametazon 8 mg-os teljes napi adagjának megfelelő vagy annál kevesebbet kell kapnia.
7. A központi idegrendszeri léziókat már kezelték SRS-sel (az 1. ciklus 1. napját megelőző 3 héten belül), vagy a sugáronkológus és/vagy idegsebész megállapítása szerint SRS-sel kezelhetők. Az SRS kezelésnél GammaKnife vagy lineáris gyorsító alapú kezelést kell alkalmazni 6 MV vagy nagyobb névleges röntgenenergiával.
8. Nincs ellenjavallat az SRS-nek. Az antikoaguláns betegeknek képesnek kell lenniük antikoaguláns kezelésre az SRS-kezeléshez a vizsgáló döntése alapján.
9. Előfordulhat, hogy a betegek még nem részesültek kezelésben, VAGY legfeljebb 2 korábbi szisztémás terápiát kaptak. Az I-III. stádiumú betegség szisztémás terápiája a metasztázisok kialakulása előtt > 12 hónappal nem számít terápiás sornak. A platina-kettős kemoterápiával és a checkpoint inhibitor immunterápiával (PD-1, PD-L1, CTLA-4 stb.) végzett kezelés akár kombinációban, akár szekvenciálisan egy terápiás vonalnak számít.

10. Mutasson megfelelő szervműködést az alábbiakban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 28 napon belül.

    • Hemoglobin (Hgb): ≥ 8,0 g/dl transzfúzió hiányában a vizsgálatot megelőző 7 napon belül.
    • Számított kreatinin-clearance: ≥ 60 ml/perc
    • Bilirubin: ≤ 1,5 mg/dl
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST): ≤ 3,0 × ULN
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT): ≤ 3,0 × ULN
11. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
12. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik szexuális életet folytatnak egy gyermeket nemző férfival, hajlandónak kell tartózkodniuk a heteroszexuális tevékenységtől, vagy hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. A fogamzóképes korú nővel szexuálisan aktív gyermeket nemző férfiaknak hajlandónak kell lenniük a heteroszexuális tevékenységtől való tartózkodásra, vagy hatékony fogamzásgátlási módszer(ek) alkalmazására.
13. Azok a HIV-fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és a regisztrációt követő 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban. A szűréskor nincs szükség tesztelésre, hacsak a helyi szabályzat nem írja elő.
14. Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív kezelés során, ha indokolt. Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzött betegek esetében a HCV-vírusterhelésnek nem kell kimutathatónak lennie ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban. A szűréskor nincs szükség tesztelésre, hacsak a helyi szabályzat nem írja elő.
15. A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés KRAS G12C tirozin kináz gátlóval.
2. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel, kivéve a fenti 13. és 14. számú esetet.
3. Kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegség.
4. Megnyúlt QTc-intervallum > 480 milliszekundum vagy veleszületett hosszú QT-szindróma a kórtörténetben
5. Jelenleg sugárkezelésben részesül bármely extracranialis elváltozás esetén profilaxis vagy fájdalomcsillapítás céljából. A betegek a palliatív RT befejezése után jelentkezhetnek be.
6. Folyamatosan szükség van egyidejű gyógyszeres kezelésre, amely a CYP3A enzim erős gátlója vagy induktoraként ismert, és amely nem váltható át alternatív kezelésre a vizsgálatba való felvétel előtt. MEGJEGYZÉS: A CYP3A4 induktorok kezelését a C1D1 vizsgálati kezelés előtt legalább 7 nappal vagy a felezési idő 5-szörösével kell leállítani, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
7. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
8. Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
9. Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, a kezelőorvos mérlegelése szerint, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.