Адаграсиб + SRS для пациентов с метастатическим НМРЛ с мутацией KRAS G12C и нелеченными метастазами в головной мозг

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Статус производительности ECOG 0-1 в течение 28 дней до регистрации.
4. Подтверждение немелкоклеточного рака легких IV стадии (НМРЛ) согласно AJCC, 8-е издание, или метастатического рецидива после лечения заболевания на более ранней стадии.
5. Известно, что у него есть мутация KRAS G12C. Мутацию KRAS G12C можно определить на основе тестирования местной ткани и/или ctDNA.

6. Наличие метастазов в головной мозг, соответствующих следующим критериям:

   • Согласно местной рентгенологической интерпретации, у пациентов должно быть как минимум 1 нелеченое усиливающееся внутричерепное поражение размером не менее 2 мм. ПРИМЕЧАНИЕ. Чтобы иметь право на участие в исследовании, внутричерепные поражения не обязательно должны быть измерены по критериям RECIST 1.1.
   • Должно быть не более 10 метастазов в головной мозг и ни одного метастаза размером более 3 см.
   • Пациенты с хирургически удаленными метастазами в головной мозг имеют право на участие в программе при условии наличия дополнительных метастазов в головной мозг, поддающихся SRS.
   • Пациенты с прогрессированием ранее лучевых или хирургически удаленных метастазов в ЦНС имеют право на участие в исследовании, если солидный компонент поражения увеличился и нет оснований полагать, что радионекроз может возникнуть по усмотрению исследователя.
   • Пациенты, получившие SRS в течение 3 недель до регистрации, имеют право на участие при условии, что исходная МРТ головного мозга до начала лечения SRS была проведена в течение 4 недель с момента регистрации в исследовании и лечение SRS соответствует требованиям, указанным в пункте 7 ниже.

   • Симптоматические метастазы в головной мозг допускаются при соблюдении следующих критериев:

     • Нет признаков церебральной грыжи или симптоматического лептоменингеального заболевания.
     • Отсутствие приступов в течение последних 14 дней; разрешены противоэпилептические препараты
     • Пациенты, принимающие стероиды, должны иметь стабильные или улучшающиеся неврологические симптомы, которые не ухудшились во время снижения дозы стероидов. На момент регистрации вы должны получать эквивалент общей суточной дозы дексаметазона 8 мг или меньше.
7. Поражения ЦНС уже лечились с помощью SRS (в течение 3 недель до цикла 1, дня 1) или поддаются лечению SRS, как определил радиационный онколог и/или нейрохирург. Для лечения SRS необходимо использовать гамма-нож или лечение на основе линейного ускорителя с номинальной энергией рентгеновского излучения 6 МВ или выше.
8. Противопоказаний к СРС нет. Пациенты, принимающие антикоагулянты, должны иметь возможность продолжать прием антикоагулянтов для лечения СРС по усмотрению исследователя.
9. Пациенты могут ранее не получать лечения ИЛИ ранее получать до 2 линий системной терапии. Лечение системной терапией I-III стадий заболевания > 12 месяцев до развития метастазов не считается линией терапии. Лечение двойной химиотерапией платины и иммунотерапией ингибиторами контрольных точек (PD-1, PD-L1, CTLA-4 и т. д.) либо в комбинации, либо последовательно считается одной линией терапии.

10. Продемонстрировать адекватную функцию органов, как определено ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.

    • Гемоглобин (Hgb): ≥ 8,0 г/дл при отсутствии переливания крови в течение 7 дней до тестирования.
    • Расчетный клиренс креатинина: ≥ 60 мл/мин.
    • Билирубин: ≤ 1,5 мг/дл
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤ 3,0 × ВГН
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤ 3,0 × ВГН
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 7 дней до начала лечения.
12. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с мужчиной, способным стать отцом ребенка, должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать эффективный метод(ы) контрацепции. Мужчины, способные стать отцом ребенка, живущего половой жизнью с женщиной детородного возраста, должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать эффективный метод(ы) контрацепции.
13. В этом исследовании могут участвовать ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию, с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после регистрации. Тестирование при скрининге не требуется, если это не предусмотрено местной политикой.
14. У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Для участия в этом исследовании у пациентов с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, вирусная нагрузка ВГС должна быть неопределяемой. Тестирование при скрининге не требуется, если это не предусмотрено местной политикой.
15. По определению врача, зарегистрировавшего участие в исследовании, или уполномоченного лица по протоколу, способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение ингибитором тирозинкиназы KRAS G12C.
2. Активная инфекция, требующая системной терапии, за исключением № 13 и № 14 выше.
3. Неконтролируемое, значимое интеркуррентное или недавнее заболевание.
4. Удлиненный интервал QTc > 480 миллисекунд или врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
5. В настоящее время получает лучевую терапию на момент поступления в отделение любого экстракраниального поражения для профилактики или контроля боли. Пациенты могут записаться на участие после завершения паллиативной лучевой терапии.
6. Постоянная потребность в лечении сопутствующими препаратами, известными как сильные ингибиторы или индукторы фермента CYP3A, которые нельзя переключить на альтернативное лечение до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Прекращение приема индукторов CYP3A4 должно произойти как минимум за 7 дней или в 5 раз больше периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, до начала исследуемого лечения C1D1.
7. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до регистрации.
8. Беременность или кормление грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение).
9. Пациенты с предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями, естественный анамнез или лечение которых могут потенциально повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима по усмотрению лечащего врача, не допускаются к участию в этом исследовании.