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進行性固形腫瘍患者におけるIT STX-001の単剤療法またはペムブロリズマブとの併用療法の第1/2相試験

2025年10月27日 更新者：Strand Therapeutics Inc.

Ph 1/2、非盲検、多施設共同、単剤療法またはペムブロリズマブとの併用療法としての進行性固形腫瘍患者における腫瘍内注射による STX-001 の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および抗腫瘍活性に関する FIH 研究

単剤療法として進行性固形腫瘍患者の腫瘍内注射により送達されるSTX-001の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および抗腫瘍活性に関する第1/2相、非盲検、多施設共同、初のヒト研究またはペンブロリズマブとの併用

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この非盲検、第 1/2 相、ファーストインヒューマン (FIH) 複数回漸増用量および用量拡張試験には、安全性、忍容性、薬物動態 (PK) を評価するための STX-001 の単独投与またはペムブロリズマブとの併用投与が含まれます。 、薬力学（PD）、および進行がん患者における予備的な抗腫瘍活性。

第1相は、単剤療法として実施されるSTX-001の4つの計画用量漸増コホート（コホート1m）と、ペムブロリズマブ治療を同時に施した併用療法として実施されるSTX-001の4つの計画用量漸増コホート（コホート1c）で構成されます。

新しい患者は、各用量漸増コホートに登録されます。

第 2 相は、トリプルネガティブ乳がん (TNBC) と黒色腫という 2 つの定義されたがんタイプを持つ患者を対象とした用量拡大コホートで構成されます。 フェーズ 2 では、ペムブロリズマブと組み合わせた STX-001 を評価します。推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) は、フェーズ 1 からのデータ全体の分析に基づいて選択されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

108

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • まだ募集していません
        • HonorHealth Research and Innovation Institute
        • コンタクト：
    • California
      • Beverly Hills、California、アメリカ、90212
        • 募集
        • NextGen Oncology
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • まだ募集していません
        • Cleveland Clinic
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 募集
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • コンタクト：
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • まだ募集していません
        • Huntsman Cancer Institute - University of Utah
        • コンタクト：
  • オーストラリア
      • Wollstonecraft、オーストラリア

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

一般的な包含基準:

  • スクリーニング時の年齢が 18 歳以上。
  • 知的能力があり、インフォームドコンセントフォーム (ICF) を理解し、署名できること。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
  • 研究者による平均余命は 12 週間以上。
  • 体重〜40kg。
  • 以前の大手術から少なくとも 4 週間。
  • この研究の開始前に血液サンプルを提供する意欲があり、提供できる。
  • 注射可能な腫瘍病変がある（直径が 1 cm 以上で、直接触診または超音波でアクセスできる必要があります。気道、主要な神経、血管などの重要な構造に隣接して位置してはなりません。注射する病変にアクセスできる必要があります）。注射の前後に生検を行う必要があり、治験責任医師が安全であると判断した場合、患者は生検に同意する必要があります。
  • 臨床検査値 (血液学): 絶対好中球数 ≥ 1,000 細胞/mm3;血小板数 ≥ 75,000 細胞/mm3;ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL。
  • 臨床検査値 (腎臓): 血清クレアチニン < 1.5 × 正常上限 (ULN)、またはコッククロフト ゴールト糸球体濾過速度推定に基づくクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/分
  • 検査値 (凝固): 国際正規化比 (INR) は < 1.5 × ULN である必要があります。抗凝固療法を受けていない限り、プロトロンビン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ 1.5 × ULN。
  • 検査値 (肝臓): アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2 × ULN。肝転移を伴うビリルビン≤ 2 × ULN、または≤ 5 × ULN。

フェーズ 1 の包含基準:

  • 組織学的または細胞学的に証明された、局所進行性または転移性固形腫瘍。
  • 標準治療を受けた後、または難治性固形腫瘍患者の画像診断またはその他の客観的証拠によって疾患の進行が確認された。 患者は進行しているか、少なくとも 1 種類の以前の治療に耐えられなければなりません。

フェーズ 2 の包含基準 (TNBC):

  • 組織学的または細胞学的に文書化された所見が TNBC と一致し、根治的な手術、放射線、またはその他の治療を受けられない。
  • 以前の治療（進行性、転移性、または[ネオ]アジュバントの場合）には、タキサンおよび/またはアントラサイクリンベースの治療、および必要に応じて承認されたチェックポイント阻害剤が含まれている必要があります。
  • 注入病変以外にRECIST 1.1で測定可能な疾患がある。

フェーズ 2 の対象基準 (黒色腫):

  • 組織学的または細胞学的に文書化された所見は、根治的な手術、放射線、またはその他の治療を受けられない進行性黒色腫と一致する。 ブドウ膜黒色腫は除外されます。
  • 治療の候補ではない患者、または利用可能な治療を拒否した患者も対象となります。
  • 抗プログラム死-1 (PD-1) / プログラム死リガンド-1 (PD-L1) 阻害剤を単独療法として、または抗細胞傷害性リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) 阻害剤と組み合わせて投与されており、一次または二次のいずれかである研究者が耐えられないと判断した場合を除き、癌免疫療法学会 (SITC) のコンセンサス定義に従ったチェックポイント阻害剤耐性。 BRAF V600E 変異黒色腫患者は、研究者が耐えられないと判断しない限り、BRAF 阻害剤を単独療法として、または他の標的薬剤（マイトジェン活性化プロテインキナーゼ [MAPK] キナーゼ [MEK] 阻害剤）と組み合わせて投与されるべきです。
  • 注入病変以外にRECIST 1.1で測定可能な疾患がある。

フェーズ 1 および 2 の除外基準:

  • 自己免疫疾患の病歴および/または免疫抑制を必要とする(甲状腺機能低下症を除く)。
  • 固形臓器移植の歴史。
  • 心血管除外：過去12か月以内の動脈血栓イベント、脳卒中、または一過性虚血発作の病歴。過去12か月以内に治療を必要とした症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII～IV）または不整脈の病歴。 -サイクル1の1日目前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴;フリデリシア式: QTc = QT / RR1/3 を使用した 3 回の 12 誘導心電図 (ECG) に基づく、女性で > 470 ミリ秒、男性で > 450 ミリ秒への QTcF 延長。
  • スクリーニング中に抗生物質の静脈内（IV）投与を必要とする活動性感染症の証拠があり、サイクル 1 1 日目前の 7 日以内の治療が必要である。
  • 活動性の制御不能な出血、またはサイクル 1 1 日目前の 7 日以内の出血素因。
  • サイクル 1 1 日目前の 7 日以内に重篤または治癒していない創傷、瘻孔、皮膚潰瘍、または治癒していない骨折がある。
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、活動性 B 型肝炎感染、または C 型肝炎感染。
  • 未治療の中枢神経系腫瘍、硬膜外腫瘍または転移、または脳転移。
  • 非転移性皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、または非筋浸潤性膀胱癌を除き、治癒目的で治療されていない別の原発性悪性腫瘍。
  • 研究者がこの臨床研究への参加に不適合とみなした重篤な疾患。
  • 治験責任医師の意見において、治験製品の評価、または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態。
  • IL-12治療歴がある。
  • -治験治療の最初の投与前の30日以内にワクチンの接種を受けている。
  • サイクル 1 の 1 日目または 5 半減期のいずれか短い方の前 3 週間以内に別の抗がん療法を使用。
  • 以前にこの研究に登録されていた。
  • 観察的（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ要素でない限り、別の臨床研究に積極的に登録されている。
  • 治療または製品の賦形剤のいずれかを研究するために既知の重度の過敏症（グレード≧​​3）。
  • -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または物質使用障害。
  • 現在妊娠中（妊娠検査薬で陽性が確認された）、授乳中、または妊娠を計画している。 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）の場合、最初の治療投与後 72 時間以内に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）の結果が陰性でなければなりません。
  • 妊娠する可能性のある女性は、非常に効果的な避妊方法を使用することに消極的です。
  • プロトコル要件に従う気がない、または従うことができない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：第1相単剤療法（STX-001）
先進癌患者を対象とした、腫瘍内投与STX-001単剤療法の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力動態（PD）および予備的抗腫瘍効果を評価する第I相初回ヒト試験（FIH）、多用量漸増投与試験。 計画された4つの用量漸増コホート（コホート1m）に加えて、バックフィル登録（最大30名）が許可されています。 各用量漸増コホートには新規患者が登録され、PKまたは安全性データに基づき用量漸増を早期に中止する場合があります。 用量延長と治療中断が統合されており、最大35サイクル（約24ヶ月）までの延長が可能です。
生物学的：STX-001
STX-001は、腫瘍内投与用のLNP内に封入されたIL-12をコードする自己複製RNAを含んでいます。 注射は、プロトコルで定義された手順に従って複数の病変に投与することができます。
実験的：第1相併用（STX-001とペムブロリズマブ）
先進的な癌を有する患者におけるSTX-001とペムブロリズマブの併用による安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、および予備的抗腫瘍活性を評価する第1相臨床試験（初回ヒト投与試験）、STX-001多用量漸増投与試験。 STX-001とペムブロリズマブを同時に投与する4つの計画用量漸増コホート（コホート1c）で構成され、各用量漸増コホートに新規患者が登録される。 PKまたは安全性データに基づき用量漸増を早期に中止する場合があり、投与休止を伴う最大35サイクルまでの延長投与期間が設定されている。 最大30名までのバックフィル登録が許可されている。
生物学的：キイトルーダ®
ペムブロリズマブ (Keytruda USPI 2023) は、PD-1 をブロックするヒト化モノクローナル IgG4 カッパ抗体として市販されています。
他の名前：
  • ペムブロリズマブ
生物学的：STX-001
STX-001は、腫瘍内投与用のLNP内に封入されたIL-12をコードする自己複製RNAを含んでいます。 注射は、プロトコルで定義された手順に従って複数の病変に投与することができます。
実験的：フェーズ2併用療法（STX-001とペムブロリズマブ）
第2相は、2つの特定のがんタイプ（トリプルネガティブ乳癌（TNBC）と悪性黒色腫）の患者における用量拡張コホートで構成されます。 第2相では、STX-001とペムブロリズマブの併用を評価します。STX-001の推奨第2相用量（RP2D）は、第1相の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）および予備的有効性データ全体の解析に基づいて選択されます。 用量延長と治療中断が組み込まれています。
生物学的：キイトルーダ®
ペムブロリズマブ (Keytruda USPI 2023) は、PD-1 をブロックするヒト化モノクローナル IgG4 カッパ抗体として市販されています。
他の名前：
  • ペムブロリズマブ
生物学的：STX-001
STX-001は、腫瘍内投与用のLNP内に封入されたIL-12をコードする自己複製RNAを含んでいます。 注射は、プロトコルで定義された手順に従って複数の病変に投与することができます。
実験的：フェーズ1 内臓病変単剤療法（コホート1Vm）
フェーズ1、初回ヒト（FIH）単剤療法コホートで内臓病変を対象としています。 STX-001は30 µg、100 µg、300 µgの用量で腫瘍内投与され、進行癌患者における安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、および予備的抗腫瘍活性を評価します。 コホート1Vmは用量漸増段階の一部であり、各用量レベルで新規患者が登録され、最大30名までのバックフィル登録が許可されています。 PKまたは安全性データにより必要と判断された場合、用量漸増は早期に中止される可能性があります。
生物学的：STX-001
STX-001は、腫瘍内投与用のLNP内に封入されたIL-12をコードする自己複製RNAを含んでいます。 注射は、プロトコルで定義された手順に従って複数の病変に投与することができます。
実験的：第2相 進行性黒色腫 単剤療法
進行性黒色腫患者に対してSTX-001単剤療法を腫瘍内投与する第2相用量拡張コホート試験。 第1相試験データに基づいて選択された推奨用量での安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、および予備的抗腫瘍活性を評価する。 最大35サイクルまでの用量延長および治療休止が認められる。
生物学的：STX-001
STX-001は、腫瘍内投与用のLNP内に封入されたIL-12をコードする自己複製RNAを含んでいます。 注射は、プロトコルで定義された手順に従って複数の病変に投与することができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行性固形腫瘍患者における用量制限毒性（DLT）、治療中に発生した有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）の数と性質。
時間枠：インフォームドコンセントの時点から治験製品（STX-001）の最後の投与後 30 日まで。
DLT、TEAE、およびSAEの発生は、STX-001の最大耐用量および推奨される第2相用量を決定するために使用されます。
インフォームドコンセントの時点から治験製品（STX-001）の最後の投与後 30 日まで。
STX-001 の安全性と忍容性を評価するための、患者の臨床安全性検査値とバイタルサインのベースラインからの変化の発生。
時間枠：インフォームドコンセントの時点から治験製品（STX-001）の最後の投与後 30 日まで。
患者のバイタルサイン（体温、脈拍、呼吸数、血圧、パルスオキシメトリーによる酸素飽和度）および臨床安全検査値（化学、血液学、凝固、補体（BbおよびC3a））のベースラインからのデータの変化の収集と分析）、尿検査、脂質）。
インフォームドコンセントの時点から治験製品（STX-001）の最後の投与後 30 日まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
STX-001を投与された患者におけるPKの評価
時間枠：インフォームドコンセントの時点から治験製品 (STX-001) の最後の投与後 30 日まで。
個別および平均血漿 STX-001 濃度対時間データが収集され、要約され、用量レベルごとにプロットされます。
インフォームドコンセントの時点から治験製品 (STX-001) の最後の投与後 30 日まで。
NCI CTCAE v5.0 に従って等級分けされた TEAE、SAE、および AESI の発生
時間枠：インフォームドコンセントの時点から治験製品 (STX-001) の最後の投与後 30 日まで。
進行性固形腫瘍患者における STX-001 の安全性と忍容性の評価。
インフォームドコンセントの時点から治験製品 (STX-001) の最後の投与後 30 日まで。
STX-001 の予備的な抗腫瘍活性の数と性質。
時間枠：インフォームドコンセントの時点から治験製品（STX-001）の最後の投与後 30 日まで。
RECIST 1.1に基づく客観的奏効率（ORR）、完全奏効（CR）、または部分奏効（PR）を示した患者の割合。
インフォームドコンセントの時点から治験製品（STX-001）の最後の投与後 30 日まで。
ペムブロリズマブと組み合わせた STX-001 の予備的抗腫瘍活性の数と性質。
時間枠：インフォームドコンセントの時点から治験製品（STX-001）の最後の投与後 30 日まで。
RECIST 1.1に基づく客観的奏効率（ORR）、疾患制御率（DCR）、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）を有する患者の割合。
インフォームドコンセントの時点から治験製品（STX-001）の最後の投与後 30 日まで。
STX-001 の予備的な抗腫瘍活性の数と性質。
時間枠：インフォームドコンセントの時点から治験製品 (STX-001) の最後の投与後 18 か月まで。
無増悪生存期間（PFS）を有する患者の割合。無作為化から、X線写真で検出可能な疾患または何らかの原因による死亡の最初の証拠が得られるまでの時間として定義されます。 RECIST 1.1に基づく奏効期間（DOR）（CRまたはPR）を有する患者の割合。
インフォームドコンセントの時点から治験製品 (STX-001) の最後の投与後 18 か月まで。
ペムブロリズマブと組み合わせた STX-001 の予備的抗腫瘍活性の数と性質。
時間枠：インフォームドコンセントの時点から治験製品 (STX-001) の最後の投与後 18 か月まで。
無増悪生存期間（PFS）を有する患者の割合。無作為化から、X線写真で検出可能な疾患または何らかの原因による死亡の最初の証拠が得られるまでの時間として定義されます。 RECIST 1.1に基づく全生存期間（OS、奏効期間（DOR）（CRまたはPR））を有する患者の割合。
インフォームドコンセントの時点から治験製品 (STX-001) の最後の投与後 18 か月まで。
ペムブロリズマブと組み合わせた STX-001 の安全性と忍容性を評価するための、患者の臨床安全性検査値とバイタルサインのベースラインからの変化の発生。
時間枠：インフォームドコンセントの時点から治験製品（STX-001）の最後の投与後 30 日まで。
患者のバイタルサイン（体温、脈拍、呼吸数、血圧、パルスオキシメトリーによる酸素飽和度）および臨床安全検査値（化学、血液学、凝固、補体（BbおよびC3a））のベースラインからのデータの変化の収集と分析）、尿検査、脂質）。
インフォームドコンセントの時点から治験製品（STX-001）の最後の投与後 30 日まで。
進行性固形腫瘍患者における客観的奏効率（ORR）。
時間枠：インフォームドコンセントの時点から治験製品（STX-001）の最後の投与後 30 日まで。
客観的奏効率 (ORR) は、奏効が確認された (CR) または部分奏効が確認された (PR) 患者の割合として定義されます。
インフォームドコンセントの時点から治験製品（STX-001）の最後の投与後 30 日まで。
腫瘍浸潤リンパ球の評価（TILS）
時間枠：インフォームドコンセントの時から、調査製品の最後の用量（STX-001）の30日後。
腫瘍微小環境（生検）におけるペンブロリズマブと組み合わせて、STX-001のモノ療法と安全性および忍容性におけるSTX-001 PK濃度の評価（生検）。
インフォームドコンセントの時から、調査製品の最後の用量（STX-001）の30日後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Strand Therapeutics Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Jason Luke, MD、Strand Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年5月3日

一次修了 (推定)

2027年5月1日

研究の完了 (推定)

2028年11月1日

試験登録日

最初に提出

2024年2月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月6日

最初の投稿 (実際)

2024年2月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月27日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STX-001-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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