Studio di fase 1/2 su IT STX-001 in pazienti con tumori solidi avanzati in monoterapia o in combinazione con pembrolizumab

Criteri generali di inclusione:

• ≥ 18 anni di età al momento dello screening.
• Mentalmente competente e in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato (ICF).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane per lo sperimentatore.
• Peso corporeo ˃ 40 kg.
• Almeno 4 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico importante.
• Disponibile e in grado di fornire campioni di sangue prima dell'inizio di questo studio.
• Presenta una lesione tumorale suscettibile all'iniezione (deve avere un diametro ≥ 1 cm e accessibile tramite palpazione diretta o ultrasuoni; non deve essere posizionata adiacente a strutture vitali, comprese le vie aeree, i nervi principali o i vasi sanguigni; la lesione per l'iniezione) deve essere accessibile per la biopsia pre e post iniezione e il paziente deve essere disposto ad acconsentire alla biopsia, se ritenuto sicuro dallo sperimentatore.
• Valori di laboratorio (ematologia): conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000 cellule/mm3; Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/mm3; Emoglobina ≥ 8,0 g/dl.
• Valori di laboratorio (renali): creatinina sierica < 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min in base alla stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault
• Valori di laboratorio (coagulazione): il rapporto internazionale normalizzato (INR) deve essere < 1,5 × ULN; Tempo di protrombina o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN a meno che non sia sottoposto a terapia anticoagulante.
• Valori di laboratorio (fegato): aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2 × ULN; Bilirubina ≤ 2 × ULN o ≤ 5 × ULN con metastasi epatiche.

Criteri di inclusione della Fase 1:

• Tumore solido localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente.
• Progressione della malattia confermata da imaging o altre prove oggettive dopo aver ricevuto un trattamento standard o pazienti con tumori solidi refrattari. I pazienti devono aver progredito o essere intolleranti ad almeno una linea di terapia precedente.

Criteri di inclusione della Fase 2 (TNBC):

• Risultati documentati istologicamente o citologicamente coerenti con TNBC non suscettibili di intervento chirurgico curativo, radioterapia o altra terapia.
• Il trattamento precedente (in fase avanzata, metastatica o [neo]adiuvante) avrebbe dovuto includere una terapia a base di taxani e/o antracicline e, ove appropriato, un inibitore del checkpoint approvato.
• Presenta una malattia diversa dalla lesione iniettata misurabile mediante RECIST 1.1.

Criteri di inclusione della Fase 2 (melanoma):

• Risultati documentati istologicamente o citologicamente coerenti con il melanoma avanzato non suscettibili di intervento chirurgico curativo, radioterapia o altra terapia. È escluso il melanoma uveale.
• Sono ammissibili anche i pazienti che non sono candidati o che hanno rifiutato le terapie disponibili.
• Hanno ricevuto un inibitore anti-morte programmata-1 (PD-1) / ligando-1 della morte programmata (PD-L1) in monoterapia o in combinazione con un inibitore anti-citotossico della proteina 4 associata ai linfociti (CTLA-4) e hanno resistenza agli inibitori del checkpoint secondo la definizione consensuale della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), a meno che non sia ritenuta intollerabile dallo sperimentatore. I pazienti con melanoma con mutazione BRAF V600E avrebbero dovuto ricevere un inibitore di BRAF in monoterapia o in combinazione con altri agenti mirati (inibitori della proteina chinasi attivata dal mitogeno [MAPK] chinasi [MEK]), a meno che non fossero ritenuti intollerabili dallo sperimentatore.
• Presenta una malattia diversa dalla lesione iniettata misurabile mediante RECIST 1.1.

Criteri di esclusione delle fasi 1 e 2:

• Storia di malattia autoimmune e/o che richiede immunosoppressione (eccetto ipotiroidismo).
• Storia del trapianto di organi solidi.
• Esclusioni cardiovascolari: Anamnesi di un evento trombotico arterioso, ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi; storia medica di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classi II-IV della New York Heart Association) o di aritmia cardiaca che ha richiesto un trattamento negli ultimi 12 mesi; storia medica di infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1; Prolungamento del QTcF a > 470 ms nelle donne e > 450 ms negli uomini sulla base di un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni in triplo utilizzando la formula di Fridericia: QTc = QT / RR1/3.
• Evidenza di infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV) durante lo screening che richiede terapia entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Sanguinamento attivo incontrollato o diatesi emorragica nei 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1.
• Ferita grave o non guarita, fistola, ulcera cutanea o frattura ossea non guarita nei 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1.
• Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da epatite B o infezione da epatite C.
• Tumore del sistema nervoso centrale non trattato, tumore epidurale o metastasi o metastasi cerebrali.
• Un altro tumore maligno primario che non è stato trattato con intento curativo, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose non metastatico o del cancro della vescica non muscolo-invasivo.
• Malattia grave considerata dallo sperimentatore incompatibile con la partecipazione a questo studio clinico.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione del prodotto in sperimentazione o con l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
• Precedente terapia con IL-12.
• Ricezione di qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Uso di un'altra terapia antitumorale entro 3 settimane prima dell'emivita del Giorno 1 o 5 del Ciclo 1, a seconda di quale sia la più breve.
• Precedentemente arruolato in questo studio.
• Arruolato attivamente in un altro studio clinico a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o della componente di follow-up di uno studio interventistico.
• Nota grave ipersensibilità (grado ≥ 3) al trattamento in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti.
• Disturbo psichiatrico o da uso di sostanze noto che interferirebbe con la capacità del partecipante di collaborare ai requisiti dello studio.
• Attualmente incinta (confermata con test di gravidanza positivo), allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza. Per le donne in età fertile (WOCBP), un risultato negativo per la beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) nel siero deve essere ottenuto entro 72 ore dalla prima dose di trattamento.
• Donne in età fertile non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
• Non disposti o incapaci di seguire i requisiti del protocollo.