Phase-1/2-Studie zu IT STX-001 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren als Monotherapie oder in Kombination mit Pembrolizumab

Allgemeine Einschlusskriterien:

• ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt des Screenings.
• Geistig kompetent und in der Lage, die Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen laut Prüfer.
• Körpergewicht ˃ 40 kg.
• Mindestens 4 Wochen nach einer früheren größeren Operation.
• Bereit und in der Lage, vor Beginn dieser Studie Blutproben bereitzustellen.
• Hat eine Tumorläsion, die für eine Injektion zugänglich ist (muss einen Durchmesser von ≥ 1 cm haben und durch direktes Abtasten oder Ultraschall zugänglich sein; darf sich nicht in der Nähe lebenswichtiger Strukturen befinden, einschließlich Atemwegen, Hauptnerven oder Blutgefäßen; die Läsion für die Injektion muss zugänglich sein). für eine Biopsie vor und nach der Injektion, und der Patient muss bereit sein, einer Biopsie zuzustimmen, wenn dies vom Prüfarzt als sicher erachtet wird.
• Laborwerte (Hämatologie): Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000 Zellen/mm3; Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/mm3; Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl.
• Laborwerte (Nieren): Serumkreatinin < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min basierend auf der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate nach Cockcroft-Gault
• Laborwerte (Koagulation): International Normalised Ratio (INR) muss < 1,5 × ULN sein; Prothrombinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, sofern keine Antikoagulationstherapie durchgeführt wird.
• Laborwerte (Leber): Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 2 × ULN; Bilirubin ≤ 2 × ULN oder ≤ 5 × ULN mit Lebermetastasen.

Einschlusskriterien für Phase 1:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor.
• Durch Bildgebung oder andere objektive Beweise bestätigtes Fortschreiten der Krankheit nach einer Standardbehandlung oder bei Patienten mit refraktären soliden Tumoren. Bei den Patienten muss es zu einer Progression gekommen sein oder sie müssen mindestens eine vorherige Therapielinie nicht vertragen.

Einschlusskriterien für Phase 2 (TNBC):

• Histologisch oder zytologisch dokumentierte Befunde, die mit TNBC vereinbar sind und nicht für eine kurative Operation, Bestrahlung oder andere Therapie geeignet sind.
• Die vorherige Behandlung (bei fortgeschrittener, metastasierter oder [neo]adjuvanter Behandlung) sollte eine Taxan- und/oder Anthracyclin-basierte Therapie und gegebenenfalls einen zugelassenen Checkpoint-Inhibitor umfasst haben.
• Hat eine andere Krankheit als die injizierte Läsion, die durch RECIST 1.1 messbar ist.

Einschlusskriterien für Phase 2 (Melanom):

• Histologisch oder zytologisch dokumentierte Befunde, die auf ein fortgeschrittenes Melanom hinweisen, das einer kurativen Operation, Bestrahlung oder anderen Therapien nicht zugänglich ist. Ein Aderhautmelanom ist ausgeschlossen.
• Anspruchsberechtigt sind auch Patienten, die keine Kandidaten für verfügbare Therapien sind oder diese abgelehnt haben.
• Sie haben einen Anti-Programmed-Death-1-(PD-1)/Programmed-Death-Ligand-1-(PD-L1)-Inhibitor als Monotherapie oder in Kombination mit einem antizytotoxischen Lymphozyten-assoziierten Protein-4-(CTLA-4)-Inhibitor erhalten und haben entweder eine primäre oder sekundäre Erkrankung Checkpoint-Inhibitor-Resistenz gemäß der Konsensdefinition der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), sofern sie vom Prüfarzt nicht als untragbar erachtet wird. Patienten mit BRAF-V600E-mutiertem Melanom sollten einen BRAF-Inhibitor als Monotherapie oder in Kombination mit anderen zielgerichteten Wirkstoffen (Mitogen-aktivierte Proteinkinase [MAPK]-Kinase [MEK]-Inhibitoren) erhalten haben, sofern dies vom Prüfer nicht als unverträglich erachtet wird.
• Hat eine andere Krankheit als die injizierte Läsion, die durch RECIST 1.1 messbar ist.

Ausschlusskriterien für Phase 1 und 2:

• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung und/oder der Notwendigkeit einer Immunsuppression (außer Hypothyreose).
• Geschichte der Transplantation solider Organe.
• Kardiovaskuläre Ausschlüsse: Krankengeschichte eines arteriellen thrombotischen Ereignisses, eines Schlaganfalls oder eines vorübergehenden ischämischen Anfalls innerhalb der letzten 12 Monate; Krankengeschichte einer symptomatischen Herzinsuffizienz (Klassen II–IV der New York Heart Association) oder einer Herzrhythmusstörung, die innerhalb der letzten 12 Monate behandelt werden musste; Krankengeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1; QTcF-Verlängerung auf > 470 ms bei Frauen und > 450 ms bei Männern basierend auf einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) in dreifacher Ausfertigung unter Verwendung der Fridericia-Formel: QTc = QT / RR1/3.
• Nachweis einer aktiven Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert, während des Screenings, das eine Therapie erfordert, innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1.
• Aktive unkontrollierte Blutung oder Blutungsdiathese innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1.
• Schwere oder nicht heilende Wunde, Fistel, Hautgeschwür oder nicht heilender Knochenbruch innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis-B-Infektion oder Hepatitis-C-Infektion.
• Unbehandelter Tumor des Zentralnervensystems, epiduraler Tumor oder Metastasierung oder Hirnmetastasierung.
• Eine weitere primäre bösartige Erkrankung, die nicht mit heilender Absicht behandelt wurde, mit Ausnahme des nicht metastasierten kutanen Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms oder des nicht muskelinvasiven Blasenkrebses.
• Schwere Krankheit, die vom Prüfer als unvereinbar mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie angesehen wird.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Sicherheit des Patienten oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Vorherige IL-12-Therapie.
• Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Anwendung einer anderen Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Zuvor für diese Studie eingeschrieben.
• Aktiv in eine andere klinische Studie eingeschrieben, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder die Folgekomponente einer interventionellen Studie.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit (Grad ≥ 3) gegenüber dem Studienmedikament oder einem der sonstigen Bestandteile der Produkte.
• Bekannte psychiatrische Störung oder Substanzgebrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
• Derzeit schwanger (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest), stillend oder planen, schwanger zu werden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Behandlungsdosis ein negatives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Ergebnis vorliegen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.