Estudio de fase 1/2 de IT STX-001 en pacientes con tumores sólidos avanzados como monoterapia o en combinación con pembrolizumab

Criterios generales de inclusión:

• ≥ 18 años de edad en el momento del cribado.
• Mentalmente competente y capaz de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado (CIF).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas según el investigador.
• Peso corporal ˃ 40 kg.
• Al menos 4 semanas desde cualquier cirugía mayor previa.
• Dispuesto y capaz de proporcionar muestras de sangre antes del inicio de este estudio.
• Tiene una lesión tumoral susceptible de inyección (debe tener ≥ 1 cm de diámetro y ser accesible mediante palpación directa o ultrasonido; no debe ubicarse adyacente a estructuras vitales, incluidas vías respiratorias, nervios principales o vasos sanguíneos; la lesión para inyección) debe ser accesible para biopsia previa y posterior a la inyección, y el paciente debe estar dispuesto a dar su consentimiento para la biopsia, si el investigador lo considera seguro.
• Valores de laboratorio (Hematología): Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000 células/mm3; Recuento de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
• Valores de laboratorio (renal): creatinina sérica < 1,5 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault
• Valores de laboratorio (coagulación): el índice internacional normalizado (INR) debe ser < 1,5 × LSN; Tiempo de protrombina o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN a menos que esté en tratamiento anticoagulante.
• Valores de laboratorio (hígado): aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2 × LSN; Bilirrubina ≤ 2 × LSN o ≤ 5 × LSN con metástasis hepática.

Criterios de inclusión de la fase 1:

• Tumor sólido localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente.
• Progresión de la enfermedad confirmada mediante imágenes u otra evidencia objetiva después de haber recibido tratamiento estándar o pacientes con tumores sólidos refractarios. Los pacientes deben haber progresado o ser intolerantes a al menos una línea de terapia previa.

Criterios de inclusión de la fase 2 (TNBC):

• Hallazgos documentados histológicamente o citológicamente compatibles con TNBC que no son susceptibles de cirugía curativa, radiación u otra terapia.
• El tratamiento previo (para pacientes avanzados, metastásicos o [neo]adyuvantes) debería haber incluido una terapia basada en taxanos y/o antraciclinas y, cuando corresponda, un inhibidor de puntos de control aprobado.
• Tiene una enfermedad distinta de la lesión inyectada que puede medirse según RECIST 1.1.

Criterios de inclusión de la fase 2 (melanoma):

• Hallazgos documentados histológica o citológicamente consistentes con melanoma avanzado que no es susceptible de cirugía curativa, radiación u otra terapia. Se excluye el melanoma uveal.
• También son elegibles los pacientes que no son candidatos o que han rechazado las terapias disponibles.
• Recibió un inhibidor antimuerte programada 1 (PD-1)/ligando de muerte programada 1 (PD-L1) como monoterapia o en combinación con un inhibidor anticitotóxico de la proteína 4 asociada a linfocitos (CTLA-4) y tiene tratamiento primario o secundario. resistencia al inhibidor del punto de control según la definición de consenso de la Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer (SITC), a menos que el investigador lo considere intolerable. Los pacientes con melanoma con mutación BRAF V600E deberían haber recibido un inhibidor de BRAF como monoterapia o en combinación con otros agentes dirigidos (inhibidores de la proteína quinasa activada por mitógenos [MAPK] quinasa [MEK]), a menos que el investigador los considere intolerables.
• Tiene una enfermedad distinta de la lesión inyectada que puede medirse según RECIST 1.1.

Criterios de exclusión de las fases 1 y 2:

• Historia de enfermedad autoinmune y/o que requiera inmunosupresión (excepto hipotiroidismo).
• Historia del trasplante de órgano sólido.
• Exclusiones cardiovasculares: antecedentes médicos de un evento trombótico arterial, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses; historial médico de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clases II-IV de la New York Heart Association) o arritmia cardíaca que requirió tratamiento en los últimos 12 meses; historial médico de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al ciclo 1, día 1; Prolongación del QTcF a > 470 ms en mujeres y > 450 ms en hombres según un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado utilizando la fórmula de Fridericia: QTc = QT / RR1/3.
• Evidencia de infección activa que requiera antibióticos intravenosos (IV) durante la selección que requiera terapia dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1, Día 1.
• Sangrado activo incontrolado o diátesis hemorrágica dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Herida, fístula, úlcera cutánea o fractura ósea grave o que no cicatriza dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por hepatitis B o infección por hepatitis C.
• Tumor del sistema nervioso central, tumor epidural o metástasis no tratado, o metástasis cerebral.
• Otra neoplasia maligna primaria que no ha sido tratada con intención curativa, excepto el carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas no metastásico, o el cáncer de vejiga no músculo invasivo.
• Enfermedad grave considerada por el Investigador como incompatible con la participación en este estudio clínico.
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, interferiría con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Terapia previa con IL-12.
• Recepción de cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Uso de otra terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores a la vida media del día 1 o 5 del ciclo 1, lo que sea más corto.
• Previamente inscrito en este estudio.
• Inscrito activamente en otro estudio clínico a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el componente de seguimiento de un estudio intervencionista.
• Hipersensibilidad grave conocida (Grado ≥ 3) al tratamiento del estudio o a alguno de los excipientes de los productos.
• Trastorno psiquiátrico o por uso de sustancias conocido que interferiría con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• Actualmente embarazada (confirmada con prueba de embarazo positiva), en periodo de lactancia o con intención de quedar embarazada. Para las mujeres en edad fértil (WOCBP), se debe tener un resultado negativo de beta-gonadotropina coriónica humana (β-HCG) en suero dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.
• No querer o no poder seguir los requisitos del protocolo.