Fas 1/2-studie av IT STX-001 hos patienter med avancerade solida tumörer som monoterapi eller i kombination med Pembrolizumab

Allmänna inkluderingskriterier:

• ≥ 18 år vid screeningtillfället.
• Mentalt kompetent och kan förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor per utredare.
• Kroppsvikt ˃ 40 kg.
• Minst 4 veckor efter en tidigare större operation.
• Vill och kan ge blodprover innan denna studie påbörjas.
• Har en tumörskada som är mottaglig för injektion (måste vara ≥ 1 cm i diameter och tillgänglig genom direkt palpation eller ultraljud; får inte vara lokaliserad intill vitala strukturer, inklusive luftvägar, större nerver eller blodkärl; lesionen för injektion) måste vara tillgänglig för biopsi före och efter injektionen, och patienten måste vara villig att samtycka till biopsi, om utredaren anser det vara säkert.
• Laboratorievärden (hematologi): Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000 celler/mm3; Trombocytantal ≥ 75 000 celler/mm3; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.
• Laboratorievärden (njur): Serumkreatinin < 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min baserat på uppskattningen av Cockcroft-Gaults glomerulära filtrationshastighet
• Laboratorievärden (koagulation): International Normalized Ratio (INR) måste vara < 1,5 × ULN; Protrombintid eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN om de inte genomgår antikoaguleringsbehandling.
• Laboratorievärden (lever): Aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) < 2 × ULN; Bilirubin ≤ 2 × ULN eller ≤ 5 × ULN med levermetastaser.

Inklusionskriterier för fas 1:

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör.
• Sjukdomsprogression bekräftad genom bildbehandling eller andra objektiva bevis efter att ha fått standardbehandling eller patienter med refraktära solida tumörer. Patienterna måste ha utvecklats eller är intoleranta mot minst en linje av tidigare behandling.

Fas 2 Inklusionskriterier (TNBC):

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterade fynd som överensstämmer med TNBC som inte är mottagliga för botande kirurgi, strålning eller annan terapi.
• Tidigare behandling (för avancerad, metastaserad eller [neo]adjuvans) bör ha inkluderat en taxan- och/eller antracyklinbaserad behandling och, i förekommande fall, en godkänd checkpoint-hämmare.
• Har annan sjukdom än den injicerade lesionen som är mätbar med RECIST 1.1.

Fas 2 inklusionskriterier (melanom):

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterade fynd som överensstämmer med avancerat melanom som inte är mottagligt för botande kirurgi, strålning eller annan terapi. Uvealt melanom är uteslutet.
• Patienter som inte är kandidater för eller har tackat nej till tillgängliga behandlingar är också berättigade.
• Fick en anti-programmerad död-1 (PD-1) / programmerad dödsligand-1 (PD-L1)-hämmare som monoterapi eller i kombination med anti-cytotoxisk lymfocytassocierad protein 4 (CTLA-4)-hämmare och har antingen primär eller sekundär resistens för kontrollpunktshämmare enligt Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) konsensusdefinition, såvida det inte bedöms som oacceptabelt av utredaren. Patienter med BRAF V600E mutant melanom bör ha fått en BRAF-hämmare som monoterapi eller i kombination med andra målinriktade medel (mitogenaktiverade proteinkinas [MAPK] kinas [MEK]-hämmare), såvida inte prövaren bedömer att de är oacceptabla.
• Har annan sjukdom än den injicerade lesionen som är mätbar med RECIST 1.1.

Uteslutningskriterier för fas 1 och 2:

• Historik med autoimmun sjukdom och/eller som kräver immunsuppression (förutom hypotyreos).
• Historia om solid organtransplantation.
• Kardiovaskulära uteslutningar: Medicinsk historia av en arteriell trombotisk händelse, stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna; medicinsk historia av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klasser II-IV) eller en hjärtarytmi som krävde behandling under de senaste 12 månaderna; medicinsk historia av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före cykel 1 Dag 1; QTcF-förlängning till > 470 ms hos kvinnor och > 450 ms hos män baserat på ett elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) i tre exemplar med Fridericia-formeln: QTc = QT / RR1/3.
• Bevis på aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika under screening som kräver behandling inom 7 dagar före cykel 1 dag 1.
• Aktiv okontrollerad blödning, eller en blödningsdiatese inom 7 dagar före cykel 1 dag 1.
• Allvarligt eller icke-läkande sår, fistel, hudsår eller icke-läkande benfraktur inom 7 dagar före cykel 1 dag 1.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B-infektion eller hepatit C-infektion.
• Obehandlad tumör i centrala nervsystemet, epidural tumör eller metastaser, eller hjärnmetastaser.
• En annan primär malignitet som inte har behandlats med kurativ avsikt, förutom icke-metastaserande kutan basalcells- eller skivepitelcancer, eller icke-muskelinvasiv blåscancer.
• Allvarlig sjukdom som utredaren anser vara oförenlig med att delta i denna kliniska studie.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av patientens säkerhet eller studieresultat.
• Tidigare IL-12-terapi.
• Mottagande av eventuellt vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Användning av annan anticancerterapi inom 3 veckor före cykel 1 Dag 1 eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
• Tidigare inskriven i denna studie.
• Aktivt inskriven i en annan klinisk studie såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningskomponenten i en interventionsstudie.
• Känd svår överkänslighet (Grad ≥ 3) för att studera behandling eller något av hjälpämnena i produkterna.
• Känd psykiatrisk störning eller missbruksstörning som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med kraven i studien.
• För närvarande gravid (bekräftat med positivt graviditetstest), ammar eller planerar att bli gravid. För kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ett negativt serumresultat av beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) vara på plats inom 72 timmar efter den första behandlingsdosen.
• Kvinnor i fertil ålder är inte villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.