Studie fáze 1/2 IT STX-001 u pacientů s pokročilými solidními nádory v monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem

Obecná kritéria pro zařazení:

• ≥ 18 let v době screeningu.
• Duševně způsobilý a schopný porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů na zkoušejícího.
• Tělesná hmotnost ˃ 40 kg.
• Nejméně 4 týdny od jakékoli předchozí velké operace.
• Ochota a schopnost poskytnout vzorky krve před zahájením této studie.
• Má nádorovou lézi vhodnou pro injekci (musí mít průměr ≥ 1 cm a je přístupná přímou palpací nebo ultrazvukem; nesmí být umístěna v blízkosti životně důležitých struktur, včetně dýchacích cest, hlavních nervů nebo krevních cév; léze pro injekci) musí být přístupná pro biopsii před a po injekci a pacient musí být ochoten s biopsií souhlasit, pokud to zkoušející považuje za bezpečné.
• Laboratorní hodnoty (hematologie): Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000 buněk/mm3; počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mm3; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl.
• Laboratorní hodnoty (renální): Sérový kreatinin < 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gaultovy rychlosti glomerulární filtrace
• Laboratorní hodnoty (koagulace): Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) musí být < 1,5 × ULN; Protrombinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, pokud nepodstupuje antikoagulační léčbu.
• Laboratorní hodnoty (Játra): Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2 × ULN; Bilirubin ≤ 2 × ULN nebo ≤ 5 × ULN s metastázami v játrech.

Kritéria pro zařazení do fáze 1:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor.
• Progrese onemocnění potvrzená zobrazením nebo jiným objektivním důkazem po standardní léčbě nebo u pacientů s refrakterními solidními nádory. Pacienti musí mít progresi nebo musí netolerovat alespoň jednu linii předchozí léčby.

Kritéria pro zařazení do fáze 2 (TNBC):

• Histologicky nebo cytologicky dokumentované nálezy v souladu s TNBC nejsou vhodné pro kurativní chirurgii, ozařování nebo jinou terapii.
• Předchozí léčba (pro pokročilé, metastazující nebo [neo]adjuvantní) by měla zahrnovat léčbu založenou na taxanech a/nebo antracyklinech a tam, kde je to vhodné, schválený inhibitor kontrolního bodu.
• Má jiné onemocnění než injekční léze, které lze měřit pomocí RECIST 1.1.

Kritéria pro zařazení do fáze 2 (melanom):

• Histologicky nebo cytologicky dokumentované nálezy odpovídající pokročilému melanomu, který není vhodný pro kurativní operaci, ozařování nebo jinou terapii. Uveální melanom je vyloučen.
• Způsobilí jsou také pacienti, kteří nejsou kandidáty na dostupné terapie nebo je odmítli.
• Dostal(a) inhibitor anti-programované smrti-1 (PD-1) / ligand programované smrti-1 (PD-L1) jako monoterapii nebo v kombinaci s anticytotoxickým inhibitorem proteinu 4 asociovaného s lymfocyty (CTLA-4) a měl buď primární nebo sekundární rezistence na inhibitor kontrolního bodu podle konsensuální definice Společnosti pro imunoterapii rakoviny (SITC), pokud to výzkumník nepovažuje za netolerovatelné. Pacienti s mutantním melanomem BRAF V600E by měli dostávat inhibitor BRAF v monoterapii nebo v kombinaci s jinými cílenými látkami (inhibitory mitogenem aktivované proteinkinázy [MAPK] kinázy [MEK]), pokud to zkoušející nepovažuje za netolerovatelné.
• Má jiné onemocnění než injekční léze, které lze měřit pomocí RECIST 1.1.

Kritéria vyloučení fáze 1 a 2:

• Autoimunitní onemocnění v anamnéze a/nebo vyžadující imunosupresi (kromě hypotyreózy).
• Historie transplantace solidních orgánů.
• Kardiovaskulární vyloučení: V anamnéze arteriální trombotická příhoda, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 12 měsíců; anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (třídy II-IV New York Heart Association) nebo srdeční arytmie, která vyžadovala léčbu během posledních 12 měsíců; anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před cyklem 1, den 1; Prodloužení QTcF na > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů na základě 12svodového elektrokardiogramu (EKG) v triplikátech za použití vzorce Fridericia: QTc = QT / RR1/3.
• Důkaz aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika během screeningu vyžadujícího léčbu během 7 dnů před cyklem 1, dnem 1.
• Aktivní nekontrolované krvácení nebo krvácivá diatéza během 7 dnů před cyklem 1, dnem 1.
• Závažná nebo nehojící se rána, píštěl, kožní vřed nebo nehojící se zlomenina kosti během 7 dnů před cyklem 1, dnem 1.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce hepatitidy B nebo infekce hepatitidy C.
• Neléčený nádor centrálního nervového systému, epidurální nádor nebo metastáza nebo metastázy v mozku.
• Další primární malignita, která nebyla léčena s kurativním záměrem, s výjimkou nemetastatického kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře.
• Závažné onemocnění, které zkoušející považuje za neslučitelné s účastí v této klinické studii.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení hodnoceného přípravku nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
• Předchozí terapie IL-12.
• Obdržení jakékoli vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Použití jiné protinádorové terapie během 3 týdnů před cyklem 1, den 1 nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
• Dříve zapsaní do tohoto studia.
• Aktivně zařazen do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o navazující složku intervenční studie.
• Známá těžká hypersenzitivita (stupeň ≥ 3) na studovanou léčbu nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
• Známá psychiatrická porucha nebo porucha užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
• V současné době těhotná (potvrzená pozitivním těhotenským testem), kojíte nebo plánujete otěhotnět. U žen ve fertilním věku (WOCBP) musí být negativní výsledek sérového beta-lidského choriového gonadotropinu (β-HCG) na místě do 72 hodin po první léčebné dávce.
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.