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IT STX-001 单药治疗或与 Pembrolizumab 联合治疗晚期实体瘤患者的 1/2 期研究

2025年10月27日 更新者：Strand Therapeutics Inc.

Ph 1/2、开放标签、多中心、FIH 研究，研究 STX-001 通过瘤内注射治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性，作为单药治疗或与 Pembrolizumab 联合治疗

对晚期实体瘤患者瘤内注射 STX-001 作为单一疗法的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 1/2 期、开放标签、多中心、首次人体研究或与派姆单抗联合使用

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项开放标签、1/2 期、首次人体 (FIH)、多次递增剂量和剂量扩展研究涉及 STX-001 单独给药或与派姆单抗联合给药，以评估安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 、药效学 (PD) 和晚期癌症患者的初步抗肿瘤活性。

第 1 期包括 4 个作为单一疗法提供的 STX-001 计划剂量递增队列（队列 1m）和 4 个作为联合疗法提供的 STX-001 计划剂量递增队列，同时给予派姆单抗治疗（队列 1c）。

新患者将被纳入每个剂量递增队列。

第 2 期包括对患有 2 种明确癌症类型的患者进行剂量扩展队列：三阴性乳腺癌 (TNBC) 和黑色素瘤。 2期将评估STX-001与pembrolizumab的组合；将根据第一阶段全部数据的分析来选择推荐的第二阶段剂量（RP2D）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

108

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 澳大利亚
      • Wollstonecraft、澳大利亚
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • 尚未招聘
        • HonorHealth Research and Innovation Institute
        • 接触：
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90212
        • 招聘中
        • NextGen Oncology
        • 接触：
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 尚未招聘
        • Cleveland Clinic
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • 接触：
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 接触：
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • 尚未招聘
        • Huntsman Cancer Institute - University of Utah
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

一般纳入标准：

  • 筛查时年龄≥ 18 岁。
  • 精神上有能力，能够理解并签署知情同意书（ICF）。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  • 每个研究者的预期寿命≥12周。
  • 体重˃40公斤。
  • 距之前任何重大手术至少 4 周。
  • 愿意并且能够在本研究开始之前提供血液样本。
  • 具有适合注射的肿瘤病灶（直径必须≥1厘米，并且可通过直接触诊或超声检查到达；不得靠近重要结构，包括气道、主要神经或血管；注射病灶）必须易于接近对于注射前和注射后活检，如果研究者认为安全，患者必须同意活检。
  • 实验室值（血液学）：中性粒细胞绝对计数≥1,000个细胞/mm3；血小板计数≥75,000个细胞/mm3；血红蛋白≥8.0g/dL。
  • 实验室值（肾脏）：血清肌酐 < 1.5 × 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（基于 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计）
  • 实验室值（凝血）：国际标准化比率 (INR) 必须 < 1.5 × ULN；凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN，除非接受抗凝治疗。
  • 实验室值（肝脏）：天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2 × ULN；胆红素 ≤ 2 × ULN 或 ≤ 5 × ULN 且有肝转移。

第一阶段纳入标准：

  • 组织学或细胞学记录的局部晚期或转移性实体瘤。
  • 接受标准治疗后经影像学或其他客观证据证实的疾病进展或患有难治性实体瘤的患者。 患者必须对至少一种既往治疗有进展或不耐受。

第 2 阶段纳入标准 (TNBC)：

  • 组织学或细胞学记录的结果与 TNBC 一致，不适合根治性手术、放射或其他治疗。
  • 先前的治疗（针对晚期、转移性或新辅助治疗）应包括基于紫杉烷和/或蒽环类药物的治疗，以及在适当情况下批准的检查点抑制剂。
  • 患有除注射病变以外可通过 RECIST 1.1 测量的疾病。

第 2 阶段纳入标准（黑色素瘤）：

  • 组织学或细胞学记录的结果与晚期黑色素瘤一致，不适合根治性手术、放射或其他治疗。 排除葡萄膜黑色素瘤。
  • 不适合接受现有治疗或拒绝接受现有治疗的患者也符合资格。
  • 接受过抗程序​​性死亡 1 (PD-1) / 程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂作为单一疗法或与抗细胞毒性淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂联合治疗，并且有主要或继发性检查点抑制剂耐药性按照癌症免疫治疗协会 (SITC) 共识定义，除非研究者认为无法耐受。 BRAF V600E 突变黑色素瘤患者应接受 BRAF 抑制剂作为单一疗法或与其他靶向药物（丝裂原激活蛋白激酶 [MAPK] 激酶 [MEK] 抑制剂）联合治疗，除非研究者认为无法耐受。
  • 患有除注射病变以外可通过 RECIST 1.1 测量的疾病。

第一阶段和第二阶段排除标准：

  • 有自身免疫性疾病史和/或需要免疫抑制（甲状腺功能减退症除外）。
  • 实体器官移植史。
  • 心血管排除：过去 12 个月内有动脉血栓事件、中风或短暂性脑缺血发作的病史；有症状的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 II-IV 级）或过去 12 个月内需要治疗的心律失常；第1周期第1天前6个月内有心肌梗塞或不稳定心绞痛病史；根据一式三份的 12 导联心电图 (ECG)，使用 Fridericia 公式：QTc = QT / RR1/3，女性 QTcF 延长至 > 470 ms，男性延长至 > 450 ms。
  • 筛选期间需要静脉注射 (IV) 抗生素的活动性感染证据需要在第 1 周期第 1 天之前 7 天内进行治疗。
  • 活动性不受控制的出血，或第 1 周期第 1 天前 7 天内的出血素质。
  • 第 1 周期第 1 天前 7 天内出现严重或不愈合的伤口、瘘管、皮肤溃疡或不愈合的骨折。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性乙型肝炎感染或丙型肝炎感染。
  • 未经治疗的中枢神经系统肿瘤、硬膜外肿瘤或转移，或脑转移。
  • 除非转移性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或非肌肉浸润性膀胱癌外，另一种尚未进行根治性治疗的原发性恶性肿瘤。
  • 研究者认为患有严重疾病不适合参加本临床研究。
  • 研究者认为会干扰研究产品评估或患者安全或研究结果解释的任何情况。
  • 既往接受过 IL-12 治疗。
  • 在第一剂研究治疗药物之前 30 天内收到任何疫苗。
  • 在第 1 周期第 1 天或 5 个半衰期（以较短者为准）之前 3 周内使用另一种抗癌疗法。
  • 之前参加过这项研究。
  • 积极参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的后续部分。
  • 已知对研究治疗或产品的任何赋形剂严重过敏（≥3级）。
  • 已知的精神或物质使用障碍会干扰参与者配合研究要求的能力。
  • 目前已怀孕（妊娠试验呈阳性证实）、正在哺乳或计划怀孕。 对于育龄妇女 (WOCBP)，血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 结果必须在首次治疗剂量后 72 小时内获得阴性结果。
  • 有生育能力的妇女不愿意使用高效的避孕方法。
  • 不愿意或无法遵守协议要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段单药治疗（STX-001）
一项针对晚期癌症患者的1期、首次人体（FIH）、瘤内STX-001单药治疗多次递增剂量给药研究，旨在评估其安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）及初步抗肿瘤活性。 包含四个计划剂量递增队列（队列1m）及允许的补入招募（最多30名患者）。 每个剂量递增队列均招募新患者，若现有PK或安全性数据支持，可提前终止剂量递增。 整合剂量延长与治疗暂停机制，最长延长至35个周期（≈24个月）。
生物：STX-001
STX-001包含一种编码IL-12的自复制RNA，封装于脂质纳米颗粒中用于瘤内注射。 根据方案规定程序，可对多个病灶进行注射给药。
实验性的：第一阶段联合用药（STX-001联合帕博利珠单抗）
一项STX-001首次人体（FIH）、多剂量递增的1期临床试验，联合帕博利珠单抗治疗晚期癌症患者，旨在评估其安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）及初步抗肿瘤活性。 计划包含4个剂量递增队列（队列1c），同时给予STX-001和帕博利珠单抗，每个剂量递增队列均招募新患者。 若PK或安全性数据提示需要，可提前终止剂量递增，剂量扩展期最长持续35个周期（允许治疗暂停）。 允许补充招募至多30名患者。
生物：可瑞达®
Pembrolizumab (Keytruda USPI 2023) 是一种已上市的 PD-1 阻断人源化单克隆 IgG4 kappa 抗体。
其他名称：
  • 派姆单抗
生物：STX-001
STX-001包含一种编码IL-12的自复制RNA，封装于脂质纳米颗粒中用于瘤内注射。 根据方案规定程序，可对多个病灶进行注射给药。
实验性的：二期联合用药（STX-001与帕博利珠单抗）
第二阶段包括在三阴性乳腺癌（TNBC）和黑色素瘤这两种特定癌症类型的患者中进行剂量扩展队列研究。 第二阶段将评估STX-001与帕博利珠单抗联合用药；STX-001的推荐第二阶段剂量（RP2D）将基于对第一阶段安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）及初步疗效数据的综合分析结果进行选择。 研究中已纳入剂量延长和治疗暂停的方案设计。
生物：可瑞达®
Pembrolizumab (Keytruda USPI 2023) 是一种已上市的 PD-1 阻断人源化单克隆 IgG4 kappa 抗体。
其他名称：
  • 派姆单抗
生物：STX-001
STX-001包含一种编码IL-12的自复制RNA，封装于脂质纳米颗粒中用于瘤内注射。 根据方案规定程序，可对多个病灶进行注射给药。
实验性的：1期内脏病灶单药治疗（队列1Vm）
针对内脏病灶的1期首次人体（FIH）单药治疗队列。 STX-001通过瘤内注射给药，剂量分别为30微克、100微克和300微克，旨在评估晚期癌症患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）及初步抗肿瘤活性。 1Vm队列属于剂量递增阶段；每个剂量水平均招募新患者，并允许补充招募至多30名患者。 若PK或安全性数据支持，可提前终止剂量递增。
生物：STX-001
STX-001包含一种编码IL-12的自复制RNA，封装于脂质纳米颗粒中用于瘤内注射。 根据方案规定程序，可对多个病灶进行注射给药。
实验性的：二期晚期黑色素瘤单药治疗
评估STX-001单药疗法瘤内给药治疗晚期黑色素瘤患者的2期剂量扩展队列研究。 基于1期数据选定推荐剂量，评估其安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）及初步抗肿瘤活性。 允许剂量延长和治疗暂停，最长可达35个周期。
生物：STX-001
STX-001包含一种编码IL-12的自复制RNA，封装于脂质纳米颗粒中用于瘤内注射。 根据方案规定程序，可对多个病灶进行注射给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
晚期实体瘤患者的剂量限制性毒性 (DLT)、治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的数量和性质。
大体时间：从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
DLT、TEAE 和 SAE 的发生将用于确定 STX-001 的最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量。
从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
患者临床安全实验室值和生命体征较基线发生变化，以评估 STX-001 的安全性和耐受性。
大体时间：从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
收集和分析患者生命体征（体温、脉搏、呼吸频率、血压、脉搏血氧饱和度）基线数据的变化以及临床安全实验室值（化学、血液学、凝血、补体（Bb 和 C3a） ）、尿液分析和血脂）。
从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
服用 STX-001 的患者的 PK 评估
大体时间：从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
将收集、总结并按剂量水平绘制个体和平均血浆 STX-001 浓度与时间的数据。
从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
根据 NCI CTCAE v5.0 分级的 TEAE、SAE 和 AESI 发生率
大体时间：从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
评估 STX-001 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。
从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
STX-001 初步抗肿瘤活性的数量和性质。
大体时间：从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
根据 RECIST 1.1，达到客观缓解率 (ORR)、完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例。
从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
STX-001 与派姆单抗联合使用的初步抗肿瘤活性的数量和性质。
大体时间：从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
根据 RECIST 1.1，具有客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者比例。
从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
STX-001 初步抗肿瘤活性的数量和性质。
大体时间：从知情同意时起至最后一剂研究产品 (STX-001) 后 18 个月。
无进展生存期 (PFS) 的患者比例，定义为从随机分组到首次出现放射学可检测到的疾病或任何原因死亡的证据的时间。 根据 RECIST 1.1，达到缓解持续时间 (DOR)（CR 或 PR）的患者比例。
从知情同意时起至最后一剂研究产品 (STX-001) 后 18 个月。
STX-001 与派姆单抗联合使用的初步抗肿瘤活性的数量和性质。
大体时间：从知情同意时起至最后一剂研究产品 (STX-001) 后 18 个月。
无进展生存期 (PFS) 的患者比例，定义为从随机分组到首次出现放射学可检测到的疾病或任何原因死亡的证据的时间。 根据 RECIST 1.1，具有总生存期（OS、缓解持续时间 (DOR)（CR 或 PR）的患者比例。
从知情同意时起至最后一剂研究产品 (STX-001) 后 18 个月。
患者临床安全实验室值和生命体征较基线发生变化，以评估 STX-001 与派姆单抗联合使用的安全性和耐受性。
大体时间：从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
收集和分析患者生命体征（体温、脉搏、呼吸频率、血压、脉搏血氧饱和度）基线数据的变化以及临床安全实验室值（化学、血液学、凝血、补体（Bb 和 C3a） ）、尿液分析和血脂）。
从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
晚期实体瘤患者的客观缓解率 (ORR)。
大体时间：从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
客观缓解率（ORR）定义为确认缓解（CR）或确认部分缓解（PR）的患者比例。
从知情同意时起至最后一次研究产品 (STX-001) 给药后 30 天。
评估肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）
大体时间：从知情同意书到最后一剂研究产品后30天（STX-001）。
在肿瘤微环境（活检）中，评估单声道治疗中的STX-001 PK浓度以及STX-001与pembrolizumab结合使用的安全性和耐受性。
从知情同意书到最后一剂研究产品后30天（STX-001）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Strand Therapeutics Inc.

调查人员

  • 学习椅：Jason Luke, MD、Strand Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年5月3日

初级完成 (估计的)

2027年5月1日

研究完成 (估计的)

2028年11月1日

研究注册日期

首次提交

2024年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月6日

首次发布 (实际的)

2024年2月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月27日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STX-001-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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