IT STX-001 单药治疗或与 Pembrolizumab 联合治疗晚期实体瘤患者的 1/2 期研究

一般纳入标准：

• 筛查时年龄≥ 18 岁。
• 精神上有能力，能够理解并签署知情同意书（ICF）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 每个研究者的预期寿命≥12周。
• 体重˃40公斤。
• 距之前任何重大手术至少 4 周。
• 愿意并且能够在本研究开始之前提供血液样本。
• 具有适合注射的肿瘤病灶（直径必须≥1厘米，并且可通过直接触诊或超声检查到达；不得靠近重要结构，包括气道、主要神经或血管；注射病灶）必须易于接近对于注射前和注射后活检，如果研究者认为安全，患者必须同意活检。
• 实验室值（血液学）：中性粒细胞绝对计数≥1,000个细胞/mm3；血小板计数≥75,000个细胞/mm3；血红蛋白≥8.0g/dL。
• 实验室值（肾脏）：血清肌酐 < 1.5 × 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（基于 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计）
• 实验室值（凝血）：国际标准化比率 (INR) 必须 < 1.5 × ULN；凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN，除非接受抗凝治疗。
• 实验室值（肝脏）：天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2 × ULN；胆红素 ≤ 2 × ULN 或 ≤ 5 × ULN 且有肝转移。

第一阶段纳入标准：

• 组织学或细胞学记录的局部晚期或转移性实体瘤。
• 接受标准治疗后经影像学或其他客观证据证实的疾病进展或患有难治性实体瘤的患者。 患者必须对至少一种既往治疗有进展或不耐受。

第 2 阶段纳入标准 (TNBC)：

• 组织学或细胞学记录的结果与 TNBC 一致，不适合根治性手术、放射或其他治疗。
• 先前的治疗（针对晚期、转移性或新辅助治疗）应包括基于紫杉烷和/或蒽环类药物的治疗，以及在适当情况下批准的检查点抑制剂。
• 患有除注射病变以外可通过 RECIST 1.1 测量的疾病。

第 2 阶段纳入标准（黑色素瘤）：

• 组织学或细胞学记录的结果与晚期黑色素瘤一致，不适合根治性手术、放射或其他治疗。 排除葡萄膜黑色素瘤。
• 不适合接受现有治疗或拒绝接受现有治疗的患者也符合资格。
• 接受过抗程序​​性死亡 1 (PD-1) / 程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂作为单一疗法或与抗细胞毒性淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂联合治疗，并且有主要或继发性检查点抑制剂耐药性按照癌症免疫治疗协会 (SITC) 共识定义，除非研究者认为无法耐受。 BRAF V600E 突变黑色素瘤患者应接受 BRAF 抑制剂作为单一疗法或与其他靶向药物（丝裂原激活蛋白激酶 [MAPK] 激酶 [MEK] 抑制剂）联合治疗，除非研究者认为无法耐受。
• 患有除注射病变以外可通过 RECIST 1.1 测量的疾病。

第一阶段和第二阶段排除标准：

• 有自身免疫性疾病史和/或需要免疫抑制（甲状腺功能减退症除外）。
• 实体器官移植史。
• 心血管排除：过去 12 个月内有动脉血栓事件、中风或短暂性脑缺血发作的病史；有症状的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 II-IV 级）或过去 12 个月内需要治疗的心律失常；第1周期第1天前6个月内有心肌梗塞或不稳定心绞痛病史；根据一式三份的 12 导联心电图 (ECG)，使用 Fridericia 公式：QTc = QT / RR1/3，女性 QTcF 延长至 > 470 ms，男性延长至 > 450 ms。
• 筛选期间需要静脉注射 (IV) 抗生素的活动性感染证据需要在第 1 周期第 1 天之前 7 天内进行治疗。
• 活动性不受控制的出血，或第 1 周期第 1 天前 7 天内的出血素质。
• 第 1 周期第 1 天前 7 天内出现严重或不愈合的伤口、瘘管、皮肤溃疡或不愈合的骨折。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性乙型肝炎感染或丙型肝炎感染。
• 未经治疗的中枢神经系统肿瘤、硬膜外肿瘤或转移，或脑转移。
• 除非转移性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或非肌肉浸润性膀胱癌外，另一种尚未进行根治性治疗的原发性恶性肿瘤。
• 研究者认为患有严重疾病不适合参加本临床研究。
• 研究者认为会干扰研究产品评估或患者安全或研究结果解释的任何情况。
• 既往接受过 IL-12 治疗。
• 在第一剂研究治疗药物之前 30 天内收到任何疫苗。
• 在第 1 周期第 1 天或 5 个半衰期（以较短者为准）之前 3 周内使用另一种抗癌疗法。
• 之前参加过这项研究。
• 积极参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的后续部分。
• 已知对研究治疗或产品的任何赋形剂严重过敏（≥3级）。
• 已知的精神或物质使用障碍会干扰参与者配合研究要求的能力。
• 目前已怀孕（妊娠试验呈阳性证实）、正在哺乳或计划怀孕。 对于育龄妇女 (WOCBP)，血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 结果必须在首次治疗剂量后 72 小时内获得阴性结果。
• 有生育能力的妇女不愿意使用高效的避孕方法。
• 不愿意或无法遵守协议要求。