Étude de phase 1/2 sur IT STX-001 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab

Critères généraux d'inclusion :

• ≥ 18 ans au moment du dépistage.
• Mentalement compétent et capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines selon l'enquêteur.
• Poids corporel ˃ 40 kg.
• Au moins 4 semaines après toute intervention chirurgicale majeure antérieure.
• Disposé et capable de fournir des échantillons de sang avant le début de cette étude.
• Présente une lésion tumorale susceptible d'être injectée (doit avoir un diamètre ≥ 1 cm et accessible par palpation directe ou échographie ; ne doit pas être située à côté de structures vitales, notamment les voies respiratoires, les nerfs majeurs ou les vaisseaux sanguins ; la lésion pour l'injection) doit être accessible pour la biopsie avant et après injection, et le patient doit être prêt à consentir à la biopsie, s'il est jugé sûr par l'enquêteur.
• Valeurs de laboratoire (hématologie) : Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 cellules/mm3 ; Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/mm3 ; Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL.
• Valeurs de laboratoire (rénales) : créatinine sérique < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min sur la base de l'estimation du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault
• Valeurs de laboratoire (coagulation) : le rapport international normalisé (INR) doit être < 1,5 × LSN ; Temps de Quick ou temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si vous suivez un traitement anticoagulant.
• Valeurs de laboratoire (Foie) : Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2 × LSN ; Bilirubine ≤ 2 × LSN ou ≤ 5 × LSN avec métastases hépatiques.

Critères d'inclusion de la phase 1 :

• Tumeur solide localement avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement.
• Progression de la maladie confirmée par imagerie ou autre preuve objective après avoir reçu un traitement standard ou chez des patients atteints de tumeurs solides réfractaires. Les patients doivent avoir progressé ou être intolérants à au moins une ligne de traitement antérieur.

Critères d'inclusion de phase 2 (TNBC) :

• Résultats histologiquement ou cytologiquement documentés compatibles avec un TNBC ne se prêtant pas à une chirurgie curative, une radiothérapie ou une autre thérapie.
• Un traitement antérieur (en cas de traitement avancé, métastatique ou [néo]adjuvant) aurait dû inclure un traitement à base de taxane et/ou d'anthracycline et, le cas échéant, un inhibiteur de point de contrôle approuvé.
• A une maladie autre que la lésion injectée qui est mesurable par RECIST 1.1.

Critères d'inclusion de phase 2 (mélanome) :

• Résultats histologiquement ou cytologiquement documentés compatibles avec un mélanome avancé ne se prêtant pas à une chirurgie curative, à une radiothérapie ou à un autre traitement. Le mélanome uvéal est exclu.
• Les patients qui ne sont pas candidats ou qui ont refusé les thérapies disponibles sont également éligibles.
• Vous avez reçu un inhibiteur anti-mort programmé-1 (PD-1) / un ligand mortel programmé-1 (PD-L1) en monothérapie ou en association avec un inhibiteur anti-cytotoxique de la protéine 4 associée aux lymphocytes (CTLA-4) et avez un traitement primaire ou secondaire. résistance aux inhibiteurs de point de contrôle selon la définition consensuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), à moins que cela ne soit jugé intolérable par l'investigateur. Les patients atteints d'un mélanome mutant BRAF V600E doivent avoir reçu un inhibiteur de BRAF en monothérapie ou en association avec d'autres agents ciblés (inhibiteurs de la protéine kinase activée par le mitogène [MAPK] kinase [MEK]), à moins que cela ne soit jugé intolérable par l'investigateur.
• A une maladie autre que la lésion injectée qui est mesurable par RECIST 1.1.

Critères d'exclusion des phases 1 et 2 :

• Antécédents de maladie auto-immune et/ou nécessitant une immunosuppression (sauf hypothyroïdie).
• Antécédents de transplantation d'organes solides.
• Exclusions cardiovasculaires : antécédents médicaux d'événement thrombotique artériel, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois ; antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classes II-IV de la New York Heart Association) ou d'arythmie cardiaque ayant nécessité un traitement au cours des 12 derniers mois ; antécédents médicaux d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le cycle 1, jour 1 ; Allongement de l'intervalle QTcF à > 470 ms chez les femmes et > 450 ms chez les hommes sur la base d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations en triple utilisant la formule de Fridericia : QTc = QT / RR1/3.
• Preuve d'une infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) lors du dépistage nécessitant un traitement dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1.
• Saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1.
• Plaie grave ou non cicatrisante, fistule, ulcère cutané ou fracture osseuse non cicatrisante dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par l'hépatite B ou infection par l'hépatite C.
• Tumeur du système nerveux central non traitée, tumeur ou métastase épidurale ou métastase cérébrale.
• Autre tumeur maligne primitive qui n'a pas été traitée à visée curative, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané ou épidermoïde non métastatique, ou du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire.
• Maladie grave considérée par l'investigateur comme incompatible avec la participation à cette étude clinique.
• Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
• Thérapie antérieure à l'IL-12.
• Réception de tout vaccin dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Utilisation d'un autre traitement anticancéreux dans les 3 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte.
• Précédemment inscrit à cette étude.
• Être activement inscrit à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou du volet de suivi d'une étude interventionnelle.
• Hypersensibilité sévère connue (Grade ≥ 3) au traitement à l'étude ou à l'un des excipients des produits.
• Trouble psychiatrique ou lié à l'usage de substances connu qui pourrait interférer avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
• Actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse positif), allaitante ou envisageant de devenir enceinte. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), un résultat négatif de gonadotrophine chorionique bêta-humaine sérique (β-HCG) doit être en place dans les 72 heures suivant la première dose de traitement.
• Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception très efficace.
• Ne veut pas ou ne peut pas suivre les exigences du protocole.