Fase 1/2 undersøgelse af IT STX-001 hos patienter med avancerede solide tumorer som monoterapi eller i kombination med Pembrolizumab

Generelle inklusionskriterier:

• ≥ 18 år på screeningstidspunktet.
• Mentalt kompetent og i stand til at forstå og underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid på ≥ 12 uger pr. investigator.
• Kropsvægt ˃ 40 kg.
• Mindst 4 uger fra enhver tidligere større operation.
• Villig og i stand til at give blodprøver før starten af ​​denne undersøgelse.
• Har en tumorlæsion, der er modtagelig for injektion (skal være ≥ 1 cm i diameter og tilgængelig ved direkte palpation eller ultralyd; må ikke være placeret ved siden af ​​vitale strukturer, herunder luftveje, større nerver eller blodkar; læsionen til injektion) skal være tilgængelig til biopsi før og efter injektion, og patienten skal være villig til at give sit samtykke til biopsi, hvis det vurderes som sikkert af investigator.
• Laboratorieværdier (hæmatologi): Absolut neutrofiltal ≥ 1.000 celler/mm3; Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mm3; Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL.
• Laboratorieværdier (nyre): Serumkreatinin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min baseret på estimering af Cockcroft-Gaults glomerulære filtrationshastighed
• Laboratorieværdier (koagulation): International Normalized Ratio (INR) skal være < 1,5 × ULN; Protrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre de gennemgår antikoagulationsbehandling.
• Laboratorieværdier (lever): Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2 × ULN; Bilirubin ≤ 2 × ULN eller ≤ 5 × ULN med levermetastaser.

Fase 1 inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor.
• Sygdomsprogression bekræftet ved billeddiagnostik eller andre objektive beviser efter at have modtaget standardbehandling eller patienter med refraktære solide tumorer. Patienterne skal have udviklet sig eller være intolerante over for mindst én linje af tidligere behandling.

Fase 2 inklusionskriterier (TNBC):

• Histologisk eller cytologisk dokumenterede fund i overensstemmelse med TNBC, der ikke er modtagelige for helbredende kirurgi, stråling eller anden terapi.
• Forudgående behandling (til avanceret, metastatisk eller [neo]adjuvans) bør have omfattet en taxan- og/eller antracyklinbaseret behandling og, hvor det er relevant, en godkendt checkpoint-hæmmer.
• Har anden sygdom end den injicerede læsion, som kan måles med RECIST 1.1.

Fase 2 inklusionskriterier (melanom):

• Histologisk eller cytologisk dokumenterede fund i overensstemmelse med fremskreden melanom, der ikke er modtagelige for helbredende kirurgi, stråling eller anden terapi. Uveal melanom er udelukket.
• Patienter, der ikke er kandidater til eller har nægtet tilgængelige behandlinger, er også berettigede.
• Modtog en anti-programmeret død-1 (PD-1) / programmeret dødsligand-1 (PD-L1) hæmmer som monoterapi eller i kombination med anti-cytotoksisk lymfocytassocieret protein 4 (CTLA-4) hæmmer og har enten primær eller sekundær checkpoint-hæmmerresistens i henhold til Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) konsensusdefinition, medmindre investigator vurderer det som utåleligt. Patienter med BRAF V600E mutant melanom bør have modtaget en BRAF-hæmmer som monoterapi eller i kombination med andre målrettede midler (mitogen-aktiverede proteinkinase [MAPK] kinase [MEK] hæmmere), medmindre investigator vurderer det som utåleligt.
• Har anden sygdom end den injicerede læsion, som kan måles med RECIST 1.1.

Fase 1 og 2 ekskluderingskriterier:

• Anamnese med autoimmun sygdom og/eller kræver immunsuppression (undtagen hypothyroidisme).
• Historie om solid organtransplantation.
• Kardiovaskulære udelukkelser: Sygehistorie med en arteriel trombotisk hændelse, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder; sygehistorie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II-IV) eller en hjertearytmi, der krævede behandling inden for de seneste 12 måneder; sygehistorie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før cyklus 1 dag 1; QTcF-forlængelse til > 470 ms hos kvinder og > 450 ms hos mænd baseret på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) i tre eksemplarer med Fridericia-formlen: QTc = QT / RR1/3.
• Bevis på aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika under screening, der kræver behandling inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1.
• Aktiv ukontrolleret blødning eller en blødende diatese inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1.
• Alvorligt eller ikke-helende sår, fistel, hudsår eller ikke-helende knoglebrud inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B infektion eller hepatitis C infektion.
• Ubehandlet centralnervesystemtumor, epidural tumor eller metastaser eller hjernemetastaser.
• En anden primær malignitet, der ikke er blevet behandlet med helbredende hensigt, bortset fra ikke-metastatisk kutan basalcelle- eller pladecellecarcinom eller ikke-muskelinvasiv blærekræft.
• Alvorlig sygdom anset af investigator som uforenelig med deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesproduktet eller fortolkningen af ​​patientens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Tidligere IL-12-terapi.
• Modtagelse af enhver vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Brug af anden kræftbehandling inden for 3 uger før cyklus 1 Dag 1 eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
• Tidligere tilmeldt denne undersøgelse.
• Aktivt tilmeldt et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningskomponenten i et interventionsstudie.
• Kendt svær overfølsomhed (grad ≥ 3) over for undersøgelse af behandling eller et eller flere af produkternes hjælpestoffer.
• Kendt psykiatrisk eller stofmisbrugsforstyrrelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
• Er i øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest), ammer eller planlægger at blive gravid. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (β-HCG) resultat være på plads inden for 72 timer efter første behandlingsdosis.
• Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.