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Estudo de fase 1/2 de IT STX-001 em pacientes com tumores sólidos avançados como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe

27 de outubro de 2025 atualizado por: Strand Therapeutics Inc.

Ph 1/2, estudo aberto, multicêntrico, FIH de segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral de STX-001 por meio de injeção intratumoral em pacientes com tumores sólidos avançados como monoterapia ou combinação com pembrolizumabe

Fase 1/2, estudo aberto, multicêntrico, primeiro em humanos de segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral de STX-001 administrado por injeção intratumoral em pacientes com tumores sólidos avançados como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo aberto, Fase 1/2, primeiro em humanos (FIH), dose ascendente múltipla e estudo de expansão de dose envolve a administração de STX-001, sozinho ou em combinação com pembrolizumabe, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) , farmacodinâmica (PD) e atividade antitumoral preliminar em pacientes com câncer avançado.

A Fase 1 consiste em 4 coortes planejadas de escalonamento de dose de STX-001 administradas como monoterapia (Coortes 1m) e 4 coortes planejadas de escalonamento de dose de STX-001 administradas como terapia combinada, com tratamento com pembrolizumabe administrado simultaneamente (Coortes 1c).

Novos pacientes serão inscritos em cada coorte de escalonamento de dose.

A Fase 2 consiste em coortes de expansão de dose em pacientes com 2 tipos de câncer definidos: câncer de mama triplo negativo (TNBC) e melanoma. A Fase 2 avaliará STX-001 em combinação com pembrolizumab; a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) será selecionada com base na análise da totalidade dos dados da Fase 1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

108

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
      • Wollstonecraft, Austrália
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Ainda não está recrutando
        • HonorHealth Research and Innovation Institute
        • Contato:
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90212
        • Recrutamento
        • NextGen Oncology
        • Contato:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Ainda não está recrutando
        • Cleveland Clinic
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contato:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Ainda não está recrutando
        • Huntsman Cancer Institute - University of Utah
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios Gerais de Inclusão:

  • ≥ 18 anos de idade no momento da triagem.
  • Mentalmente competente e capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Expectativa de vida ≥ 12 semanas de acordo com o investigador.
  • Peso corporal ˃ 40 kg.
  • Pelo menos 4 semanas de qualquer cirurgia importante anterior.
  • Disposto e capaz de fornecer amostras de sangue antes do início deste estudo.
  • Tem uma lesão tumoral passível de injeção (deve ter ≥ 1 cm de diâmetro e acessível por palpação direta ou ultrassom; não deve estar localizada adjacente a estruturas vitais, incluindo vias aéreas, nervos principais ou vasos sanguíneos; a lesão para injeção) deve ser acessível para biópsia pré e pós-injeção, e o paciente deve estar disposto a consentir com a biópsia, se considerado seguro pelo investigador.
  • Valores laboratoriais (Hematologia): Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000 células/mm3; Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
  • Valores laboratoriais (Renais): Creatinina sérica < 1,5 × limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥ 40 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault
  • Valores laboratoriais (Coagulação): A Razão Normalizada Internacional (INR) deve ser < 1,5 × LSN; Tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN, a menos que seja submetido a terapia anticoagulante.
  • Valores laboratoriais (Fígado): Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2 × LSN; Bilirrubina ≤ 2 × LSN ou ≤ 5 × LSN com metástase hepática.

Critérios de inclusão da Fase 1:

  • Tumor sólido metastático ou localmente avançado, documentado histologicamente ou citologicamente.
  • Progressão da doença confirmada por imagem ou outra evidência objetiva após tratamento padrão ou pacientes com tumores sólidos refratários. Os pacientes devem ter progredido ou serem intolerantes a pelo menos uma linha de terapia anterior.

Critérios de Inclusão da Fase 2 (TNBC):

  • Achados documentados histologicamente ou citologicamente consistentes com TNBC não passíveis de cirurgia curativa, radiação ou outra terapia.
  • O tratamento anterior (para avançado, metastático ou [neo] adjuvante) deveria ter incluído uma terapia baseada em taxanos e/ou antraciclinas e, quando apropriado, um inibidor de checkpoint aprovado.
  • Tem outra doença além da lesão injetada que é mensurável pelo RECIST 1.1.

Critérios de inclusão da Fase 2 (melanoma):

  • Achados documentados histologicamente ou citologicamente consistentes com melanoma avançado não passíveis de cirurgia curativa, radiação ou outra terapia. O melanoma uveal está excluído.
  • Pacientes que não são candidatos ou recusaram as terapias disponíveis também são elegíveis.
  • Recebeu um inibidor anti-morte programada-1 (PD-1) / ligante-1 de morte programada (PD-L1) como monoterapia ou em combinação com inibidor da proteína 4 associada a linfócitos anticitotóxicos (CTLA-4) e tem primário ou secundário resistência ao inibidor do ponto de verificação de acordo com a definição de consenso da Sociedade para Imunoterapia do Câncer (SITC), a menos que seja considerado intolerável pelo investigador. Pacientes com melanoma mutante BRAF V600E deveriam ter recebido um inibidor BRAF em monoterapia ou em combinação com outros agentes direcionados (inibidores da proteína quinase ativada por mitógeno [MAPK] quinase [MEK]), a menos que considerado intolerável pelo investigador.
  • Tem outra doença além da lesão injetada que é mensurável pelo RECIST 1.1.

Critérios de exclusão das fases 1 e 2:

  • História de doença autoimune e/ou necessidade de imunossupressão (exceto hipotireoidismo).
  • História do transplante de órgãos sólidos.
  • Exclusões cardiovasculares: História médica de evento trombótico arterial, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses; história médica de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classes II-IV da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca que exigiu tratamento nos últimos 12 meses; história médica de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao Ciclo 1 Dia 1; Prolongamento do QTcF para > 470 ms em mulheres e > 450 ms em homens com base em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações em triplicata usando a fórmula de Fridericia: QTc = QT / RR1/3.
  • Evidência de infecção ativa que requer antibióticos intravenosos (IV) durante a triagem que requer terapia nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
  • Sangramento ativo não controlado ou diátese hemorrágica nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1 Dia 1.
  • Ferida grave ou que não cicatriza, fístula, úlcera cutânea ou fratura óssea que não cicatriza nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1 Dia 1.
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa por hepatite B ou infecção por hepatite C.
  • Tumor do sistema nervoso central não tratado, tumor ou metástase epidural ou metástase cerebral.
  • Outra malignidade primária que não foi tratada com intenção curativa, exceto carcinoma basocelular cutâneo não metastático ou carcinoma espinocelular, ou câncer de bexiga não invasivo muscular.
  • Doença grave considerada pelo Investigador como incompatível com a participação neste estudo clínico.
  • Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na avaliação do produto sob investigação ou na interpretação da segurança do paciente ou nos resultados do estudo.
  • Terapia anterior com IL-12.
  • Recebimento de qualquer vacina dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Uso de outra terapia anticâncer nas 3 semanas anteriores ao Ciclo 1 Dia 1 ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
  • Anteriormente inscrito neste estudo.
  • Ativamente inscrito em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou o componente de acompanhamento de um estudo intervencionista.
  • Hipersensibilidade grave conhecida (Grau ≥ 3) ao tratamento em estudo ou a qualquer um dos excipientes dos produtos.
  • Transtorno psiquiátrico ou por uso de substâncias conhecido que possa interferir na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
  • Atualmente grávida (confirmado com teste de gravidez positivo), amamentando ou planejando engravidar. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), um resultado sérico negativo de beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) deve ser obtido dentro de 72 horas após a primeira dose de tratamento.
  • Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz.
  • Relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1 Monoterapia (STX-001)
Um estudo de Fase 1, primeira administração em humanos (FIH), de dose múltipla ascendente de monoterapia intratumoral com STX-001 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade antitumoral preliminar em doentes com cancros avançados. Consiste em quatro coortes planeadas de escalada de dose (Cohorte 1m) mais inscrição de preenchimento permitida (até 30 doentes). Novos doentes são inscritos em cada coorte de escalada de dose, e a escalada de dose pode ser interrompida antecipadamente se os dados emergentes de PK ou segurança o justificarem. A extensão de dose e pausas de tratamento estão integradas, com uma extensão máxima de 35 ciclos (≈24 meses).
Biológico: STX-001
STX-001 encapsula um ARN auto-replicativo codificado para IL-12, contido num LNP para injeção intratumoral. As injeções podem ser administradas em múltiplas lesões de acordo com os procedimentos definidos no protocolo.
Experimental: Fase 1 de Combinação (STX-001 com Pembrolizumab)
Um estudo de Fase 1, primeiro em humanos, com administração de doses múltiplas ascendentes de STX-001, em combinação com pembrolizumab, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade antitumoral preliminar em doentes com cancros avançados. Consiste em 4 coortes planeadas de escalada de dose (Cohortes 1c) de STX-001 e pembrolizumab administrados simultaneamente, com novos doentes recrutados em cada coorte de escalada de dose. A escalada de dose pode ser interrompida precocemente se os dados de PK ou segurança indicarem, e o período de extensão de dose prolonga-se até 35 ciclos com pausas no tratamento. É permitido o recrutamento de preenchimento até 30 doentes.
Biológico: Keytruda®
Pembrolizumab (Keytruda USPI 2023) é um anticorpo monoclonal IgG4 kappa humanizado bloqueador de PD-1 comercializado.
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
Biológico: STX-001
STX-001 encapsula um ARN auto-replicativo codificado para IL-12, contido num LNP para injeção intratumoral. As injeções podem ser administradas em múltiplas lesões de acordo com os procedimentos definidos no protocolo.
Experimental: Fase 2 da Combinação (STX-001 com Pembrolizumab)
A Fase 2 consiste em coortes de expansão de dose em doentes com 2 tipos de cancro definidos: cancro da mama triplo negativo (TNBC) e melanoma. A Fase 2 irá avaliar o STX-001 em combinação com pembrolizumab; a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) do STX-001 será selecionada com base na análise da totalidade dos dados da Fase 1 sobre segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e dados preliminares de eficácia. A extensão de dose e as pausas de tratamento estão incorporadas.
Biológico: Keytruda®
Pembrolizumab (Keytruda USPI 2023) é um anticorpo monoclonal IgG4 kappa humanizado bloqueador de PD-1 comercializado.
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
Biológico: STX-001
STX-001 encapsula um ARN auto-replicativo codificado para IL-12, contido num LNP para injeção intratumoral. As injeções podem ser administradas em múltiplas lesões de acordo com os procedimentos definidos no protocolo.
Experimental: Fase 1 Monoterapia de Lesão Visceral (Cohorte 1Vm)
Cohorte de monoterapia de Fase 1, primeira administração em humanos (FIH), direcionada a lesões viscerais. O STX-001 é administrado por via intratumoral em doses de 30 µg, 100 µg e 300 µg para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade antitumoral preliminar em doentes com cancros avançados. A coorte 1Vm faz parte da fase de escalamento de dose; novos doentes são recrutados em cada nível de dose, sendo permitido o recrutamento complementar até 30 doentes. O escalamento de dose pode ser interrompido precocemente se os dados de PK ou de segurança o justificarem.
Biológico: STX-001
STX-001 encapsula um ARN auto-replicativo codificado para IL-12, contido num LNP para injeção intratumoral. As injeções podem ser administradas em múltiplas lesões de acordo com os procedimentos definidos no protocolo.
Experimental: Fase 2 Monoterapia para Melanoma Avançado
Cohorte de expansão de dose da Fase 2 a avaliar a monoterapia com STX-001 administrada por via intratumoral a doentes com melanoma avançado. Avalia a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade antitumoral preliminar com a dose recomendada selecionada com base nos dados da Fase 1. São permitidas extensão de dose e pausas de tratamento até 35 ciclos.
Biológico: STX-001
STX-001 encapsula um ARN auto-replicativo codificado para IL-12, contido num LNP para injeção intratumoral. As injeções podem ser administradas em múltiplas lesões de acordo com os procedimentos definidos no protocolo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número e natureza das toxicidades limitantes da dose (DLTs), eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) em pacientes com tumores sólidos avançados.
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
A ocorrência de DLTs, TEAEs e SAEs será usada para determinar a dose máxima tolerada e a dose recomendada de Fase 2 de STX-001.
Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Ocorrência de alterações desde o início dos valores laboratoriais de segurança clínica dos pacientes e sinais vitais para avaliar a segurança e tolerabilidade de STX-001.
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Coleta e análise de alterações nos dados iniciais dos sinais vitais dos pacientes (temperatura, pulso, frequência respiratória, pressão arterial, saturação de oxigênio via oximetria de pulso), bem como valores laboratoriais de segurança clínica (química, hematologia, coagulação, complemento (Bb e C3a ), urinálise e lipídios).
Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da farmacocinética em pacientes tratados com STX-001
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
As concentrações plasmáticas individuais e médias de STX-001 versus dados de tempo serão coletadas, resumidas e plotadas por nível de dose.
Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Ocorrência de TEAEs, SAEs e AESIs classificados de acordo com NCI CTCAE v5.0
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Avaliação da segurança e tolerabilidade do STX-001 em pacientes com tumores sólidos avançados.
Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Número e natureza da atividade antitumoral preliminar de STX-001.
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Proporção de pacientes com taxa de resposta objetiva (ORR), resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST 1.1.
Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Número e natureza da atividade antitumoral preliminar de STX-001 em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Proporção de pacientes com taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de controle da doença (DCR), resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) de acordo com RECIST 1.1.
Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Número e natureza da atividade antitumoral preliminar de STX-001.
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 18 meses após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Proporção de pacientes com sobrevida livre de progressão (PFS), definida como o tempo desde a randomização até a primeira evidência de doença detectável radiograficamente ou morte por qualquer causa. Proporção de pacientes com duração de resposta (DOR) (CR ou PR), conforme RECIST 1.1.
Desde o momento do consentimento informado até 18 meses após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Número e natureza da atividade antitumoral preliminar de STX-001 em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 18 meses após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Proporção de pacientes com sobrevida livre de progressão (PFS), definida como o tempo desde a randomização até a primeira evidência de doença detectável radiograficamente ou morte por qualquer causa. Proporção de pacientes com sobrevida global (OS, duração da resposta (DOR) (CR ou PR), de acordo com RECIST 1.1.
Desde o momento do consentimento informado até 18 meses após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Ocorrência de alterações desde o início dos valores laboratoriais de segurança clínica dos pacientes e sinais vitais para avaliar a segurança e tolerabilidade de STX-001.em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Coleta e análise de alterações nos dados iniciais dos sinais vitais dos pacientes (temperatura, pulso, frequência respiratória, pressão arterial, saturação de oxigênio via oximetria de pulso), bem como valores laboratoriais de segurança clínica (química, hematologia, coagulação, complemento (Bb e C3a ), urinálise e lipídios).
Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Taxa de resposta objetiva (ORR) em pacientes com tumores sólidos avançados.
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a proporção de pacientes com resposta confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (RP).
Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose do produto sob investigação (STX-001).
Avaliação de linfócitos infiltrantes de tumores (TILs)
Prazo: Desde o tempo de consentimento informado até 30 dias após a última dose de produto investigacional (STX-001).
Avaliação das concentrações de STX-001 PK na terapia mono e segurança e tolerabilidade do STX-001 em combinação com o pembrolizumab no microambiente tumoral (biópsia).
Desde o tempo de consentimento informado até 30 dias após a última dose de produto investigacional (STX-001).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Strand Therapeutics Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Jason Luke, MD, Strand Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

8 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STX-001-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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