新たにB細胞非ホジキンリンパ腫と診断された患者を対象としたR-CHOPとロクブルチニブの併用の第Ib相試験

包含基準:

• 参加者は病理組織学的に以下の疾患のいずれかと診断されている：DLBCL、MZL、またはMCL（用量拡大期に登録されている場合、非GCBサブタイプの組織学的確認）、これまでに抗腫瘍全身療法または局所放射線療法を受けていない。病気以上のもの。
• 参加者は少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っている必要があります。
• ECOG 身体状態スコア 0-2。
• 平均余命は6か月以上。
• 国際予後指数 (IPI) スコア ≥ 2 (用量拡大部分に DLBCL を有する参加者のみ)。
• 適切な凝固、肝臓、腎臓、造血機能：PT および APTT <1.5x ULN。血清ビリルビン<1.5x ULN、ギルバート症候群の参加者を除き、血清ビリルビン<3x ULN、ASTおよびALT ≤ 3x ULN、または肝障害が存在する場合は< 5x ULN;血清クレアチニン（Scr）≤1.5 x ULN、またはCockcroft-Gault式による計算クレアチニンクリアランス≧30ml/分。 ANC≧1500/mm3、ヘモグロビン≧8.0 g/dL、および血小板 >100,000/mm3 の場合は、骨髄へのリンパ腫の関与に関連するとみなされ、治療医師が潜在的に回復可能であると判断した場合を除きます。
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清または尿 (β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-hCG]) が陰性でなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性、および妊娠の可能性のある女性と性行為を行っている男性は、研究中および研究後（ロクブルチニブの最後の投与から90日後およびリツキシマブの最後の投与から12か月後）に非常に効果的な避妊措置を実践していなければなりません。 男性は、ロクブルチニブの最後の投与中および投与後最大90日間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
• 参加者は自発的に登録してインフォームドコンセントフォームに署名し、治験治療と来院を追跡しました。

除外基準:

• 参加者はロクブルチニブまたはその賦形剤のいずれかに対してアレルギーがある。 -R-CHOPレジメンに耐えられないと研究者によって評価された参加者。
• リンパ腫による中枢神経系の関与が既知の参加者。 または原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）または原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBL）の診断。
• DLBCLの参加者は、FLやCLL（リヒター形質転換）などの悪性度リンパ腫の病歴があるか、組織病理学的にFL（グレードに関係なく）の併存が確認された。
• 固形臓器移植または造血幹細胞移植（HSCT）による治療歴がある。研究中にHSCTが予想される。
• -治験参加後4週間以内の大手術、または治験中に大手術が予想される。
• 4週間以内に別の非抗腫瘍または医療機器の臨床試験を行う前。
• 既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病、血友病A、血友病Bなど）、または出血傾向がある。
• 14日以内にワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による治療歴がある。ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要です。
• -スクリーニング時に5日以内の強力/中程度のCYP3A4阻害剤による治療、または3日以内のCYP3A4阻害効果のある食品による以前の治療。研究期間中、中程度/強力なCYP3A阻害剤または誘導剤、またはOATP1B1/OATP1B3感受性基質による慢性治療が必要である。
• 過去3年以内に本研究の対象疾患以外の悪性腫瘍に罹患した者。
• -累積用量が150 mg/m2以上のドキソルビシン（または累積心毒性に基づいて換算された用量の他のアントラサイクリン）による以前の治療
• コントロールされていない高血圧、コントロールされていないうっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会の機能分類またはLVEFが40％未満と定義したクラス2以上の心疾患、QT間隔（QTc）が補正されたコントロールされていないまたは症候性の不整脈を含むがこれらに限定されない重篤な病状> 480 ミリ秒、制御されていない糖尿病、活動性/症候性冠動脈疾患、COPD、腎不全、重度の肝疾患、制御されていない活動性感染症、活動性出血。
• 既知の HIV 感染、梅毒感染、または B 型肝炎 DNA または C 型肝炎 RNA 陽性。
• 薬物の嚥下または吸収に影響を与える既知の疾患。
• 研究者の意見では、この研究に参加するのは不適当である。