Étude de phase Ib sur le rocbrutinib en association avec le R-CHOP chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Les participants ont reçu un diagnostic histopathologique de l'une des maladies suivantes : DLBCL, MZL ou MCL (s'ils sont inscrits dans la phase d'expansion de dose, confirmation histologique du sous-type non GCB), et n'ont pas reçu auparavant de traitement systémique antitumoral ou de radiothérapie locale pour le au-dessus des maladies.
• Les participants doivent avoir au moins une lésion mesurable.
• Score d’état physique ECOG 0-2.
• Espérance de vie ≥6 mois.
• Score de l'indice pronostique international (IPI) ≥ 2 (uniquement les participants atteints de DLBCL dans la partie d'expansion de dose).
• Fonctions adéquates de coagulation, hépatique, rénale et hématopoïétique : PT et APTT <1,5x LSN ; bilirubine sérique <1,5x LSN, sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine sérique <3x LSN, AST et ALT ≤ 3x LSN ou <5x LSN si une atteinte hépatique est présente ; créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min par formule Cockcroft-Gault. ; ANC≥1500/mm3, hémoglobine≥8,0 g/dL et plaquettes > 100 000/mm3, à moins qu'ils ne soient jugés liés à une atteinte d'un lymphome dans la moelle osseuse et jugés potentiellement réversibles par le médecin traitant.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum ou une urine négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) lors du dépistage.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent pratiquer des mesures contraceptives très efficaces pendant et après l'étude (90 jours après la dernière dose de ROCBRUTINIB et 12 mois après la dernière dose de Rituximab). Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de ROCBRUTINIB.
• Les participants se sont volontairement inscrits et ont signé le formulaire de consentement éclairé, et ont suivi le traitement et les visites d'essai.

Critère d'exclusion:

• Les participants sont allergiques au Rocbrutinib ou à l'un de ses excipients ; Les participants qui sont évalués par l'investigateur comme étant incapables de tolérer le régime R-CHOP.
• Participants présentant une atteinte connue du système nerveux central avec un lymphome. ou diagnostic de lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL) ou de lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBL).
• Les participants atteints de DLBCL avaient des antécédents de lymphome indolent tel que FL ou CLL (transformation de Richter), ou avaient été confirmés histopathologiquement avec FL (quel que soit le grade) de manière coexistentielle.
• Traitement préalable par transplantation d'organe solide ou greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ; HSCT attendue au cours de l’étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude ou intervention chirurgicale majeure attendue pendant l'étude.
• Avant un autre essai clinique non antitumoral ou sur instruments médicaux dans un délai de 4 semaines.
• Maladies hémorragiques connues (telles que la maladie de von Willebrand ou l'hémophilie A, l'hémophilie B, etc.) ou ayant une tendance aux hémorragies.
• Traitement préalable par warfarine ou antagonistes équivalents de la vitamine K dans les 14 jours ; nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents.
• Traitement préalable avec des inhibiteurs forts/modérés du CYP3A4 dans les 5 jours ou aliments antérieurs ayant des effets inhibiteurs sur le CYP3A4 dans les 3 jours lors du dépistage ; nécessite un traitement chronique avec des inhibiteurs ou inducteurs modérés/forts du CYP3A, ou des substrats sensibles à l'OATP1B1/OATP1B3 pendant l'étude.
• Participants atteints d'autres tumeurs malignes autres que les indications cibles de cette étude au cours des trois dernières années.
• Traitement antérieur avec une dose cumulée de doxorubicine ≥ 150 mg/m2 (ou d'autres anthracyclines à des doses converties en fonction de la toxicité cardiaque cumulée)
• Toute condition médicale grave, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension incontrôlée, une insuffisance cardiaque congestive incontrôlée ou une maladie cardiaque ≥ Classe 2 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ou une FEVG inférieure à 40 %, des arythmies incontrôlées ou symptomatiques avec intervalle QT corrigé (QTc). > 480 msec, diabète sucré non contrôlé, maladie coronarienne active/symptomatique, BPCO, insuffisance rénale, maladie hépatique sévère, infection active non contrôlée, hémorragie active.
• Infection connue par le VIH, ou infection par la syphilis, ou ADN de l'hépatite B ou ARN de l'hépatite C positif.
• Maladies connues qui affectent la déglutition ou l’absorption des médicaments.
• Inapte à participer à cette étude de l'avis de l'enquêteur.