Fas Ib-studie av Rocbrutinib i kombination med R-CHOP hos patienter med nydiagnostiserade B-cells non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna diagnostiserades histopatologiskt med någon av följande sjukdomar: DLBCL, MZL eller MCL (om inskrivna i dosexpansionsfasen, histologisk bekräftelse av icke-GCB-subtyp), och har inte tidigare fått antitumörsystemisk terapi eller lokal strålbehandling för ovanstående sjukdomar.
• Deltagarna måste ha minst en mätbar lesion.
• ECOG fysisk status poäng 0-2.
• Förväntad livslängd ≥6 månader.
• International Prognostic Index (IPI) poäng ≥ 2 (endast deltagare med DLBCL i dosexpansionsdelen).
• Adekvat koagulations-, lever-, njur- och hematopoetiska funktioner: PT och APTT <1,5x ULN; serumbilirubin <1,5x ULN förutom hos deltagare med Gilberts syndrom som måste ha ett serumbilirubin på <3x ULN, ASAT och ALAT ≤ 3x ULN eller < 5x ULN om leverpåverkan är närvarande; serumkreatinin (Scr) ≤1,5 ​​x ULN, eller beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel.; ANC≥1500/mm3, hemoglobin≥8,0 g/dL och trombocyter >100 000/mm3 såvida de inte anses vara relaterade till lymfominblandning i benmärgen och upplevs som potentiellt reversibla av den behandlande läkaren.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serum eller urin (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) vid screening.
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste utöva ett mycket effektivt preventivmedel under och efter studien (90 dagar efter den sista dosen av ROCBRUTINIB och 12 månader efter den sista dosen av Rituximab). Män måste gå med på att inte donera spermier under och i upp till 90 dagar efter den sista dosen av ROCBRUTINIB.
• Deltagarna anmälde sig frivilligt och undertecknade formuläret för informerat samtycke och följde provbehandlingen och besöken.

Exklusions kriterier:

• Deltagarna är allergiska mot Rocbrutinib eller något av dess hjälpämnen; Deltagare som bedöms av utredaren som oförmögna att tolerera R-CHOP-regimen.
• Deltagare med känt centrala nervsystemets inblandning med lymfom. eller diagnos av primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) eller primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBL).
• Deltagare med DLBCL hade en historia av indolent lymfom såsom FL eller CLL (Richters transformation), eller var histopatologiskt bekräftad med FL (oavsett grad) samtidigt.
• Tidigare behandling med solid organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT); förväntade HSCT under studien.
• Större operation inom 4 veckor från studiestart eller förväntad större operation under studien.
• Före andra kliniska prövningar utan antitumör eller medicinska instrument inom 4 veckor.
• Kända blödningssjukdomar (som von Willebrands sjukdom eller hemofili A, hemofili B, etc.), eller har blödningstendens.
• Tidigare behandling med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister inom 14 dagar; kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister.
• Tidigare behandling med starka/måttliga CYP3A4-hämmare inom 5 dagar eller tidigare livsmedel med hämmande effekter på CYP3A4 inom 3 dagar vid screening; kräver kronisk behandling med måttliga/starka CYP3A-hämmare eller inducerare, eller OATP1B1/OATP1B3-känsliga substrat under studien.
• Deltagare med andra maligniteter än målindikationerna för denna studie under de senaste tre åren.
• Tidigare behandling med den kumulativa dosen av doxorubicin ≥150 mg/m2 (eller andra antracykliner i doser omvandlade baserat på kumulativ hjärttoxicitet)
• Alla allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt eller ≥Klass 2 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification eller LVEF mindre än 40 %, okontrollerade eller symtomatiska arytmier med korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek, okontrollerad diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk kranskärlssjukdom, KOL, njursvikt, allvarlig leversjukdom, okontrollerad aktiv infektion, aktiv blödning.
• Känd HIV-infektion, eller syfilisinfektion, eller hepatit B DNA eller hepatit C RNA positiv.
• Kända sjukdomar som påverkar läkemedelssväljning eller absorption.
• Olämplig att delta i denna studie enligt utredarens åsikt.