Исследование фазы Ib рокбрутиниба в комбинации с R-CHOP у пациентов с впервые диагностированной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• У участников было гистопатологически диагностировано любое из следующих заболеваний: DLBCL, MZL или MCL (если они включены в фазу увеличения дозы, гистологическое подтверждение подтипа, не относящегося к GCB), и они ранее не получали противоопухолевую системную терапию или местную лучевую терапию для вышеперечисленные заболевания.
• У участников должно быть хотя бы одно измеримое поражение.
• Оценка физического статуса ECOG 0-2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев.
• Оценка Международного прогностического индекса (IPI) ≥ 2 (только участники с DLBCL в части увеличения дозы).
• Адекватные функции свертывания крови, печени, почек и кроветворения: ПВ и АЧТВ <1,5x ВГН; билирубин в сыворотке <1,5x ВГН, за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке должен быть <3x ВГН, АСТ и АЛТ <3x ВГН или <5x ВГН, если присутствует поражение печени; креатинин сыворотки (Scr) ≤1,5 ​​x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; АЧК≥1500/мм3, гемоглобин≥8,0 г/дл и тромбоцитов >100 000/мм3, если только лечащий врач не считает, что это связано с поражением лимфомы в костном мозге и потенциально обратимо.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сыворотки или мочи (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) при скрининге.
• Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны применять высокоэффективные меры контрацепции во время и после исследования (90 дней после приема последней дозы Рокбрутиниба и 12 месяцев после последней дозы Ритуксимаба). Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и в течение 90 дней после приема последней дозы РОКБРУТИНИБА.
• Участники добровольно зарегистрировались и подписали форму информированного согласия, а также следовали за пробным лечением и посещениями.

Критерий исключения:

• У участников аллергия на рокбрутиниб или любой из его вспомогательных веществ; Участники, которые, по оценке исследователя, не могут переносить режим R-CHOP.
• Участники с известным поражением центральной нервной системы лимфомой. или диагноз первичной лимфомы центральной нервной системы (PCNSL) или первичной крупноклеточной B-клеточной лимфомы средостения (PMBL).
• У участников с DLBCL в анамнезе была индолентная лимфома, такая как FL или CLL (трансформация Рихтера), или была гистопатологически подтверждена сопутствующая FL (независимо от степени).
• Предыдущее лечение трансплантацией паренхиматозных органов или трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК); ожидаемая ТГСК во время исследования.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после включения в исследование или ожидаемое серьезное хирургическое вмешательство во время исследования.
• Предыдущие клинические исследования непротивоопухолевых препаратов или медицинских инструментов в течение 4 недель.
• Известные заболевания, связанные с кровотечением (такие как болезнь фон Виллебранда или гемофилия А, гемофилия В и т. д.), или склонность к кровотечениям.
• Предыдущее лечение варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К в течение 14 дней; требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К.
• Предыдущее лечение сильными/умеренными ингибиторами CYP3A4 в течение 5 дней или прием пищи с ингибирующим действием на CYP3A4 в течение 3 дней при скрининге; во время исследования требуется постоянное лечение умеренными/сильными ингибиторами или индукторами CYP3A или чувствительными субстратами OATP1B1/OATP1B3.
• Участники с другими злокачественными новообразованиями, отличными от целевых показаний этого исследования, в течение последних трех лет.
• Предыдущее лечение кумулятивной дозой доксорубицина ≥150 мг/м2 (или другими антрациклинами в дозах, пересчитанных с учетом кумулятивной сердечной токсичности)
• Любое серьезное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую застойную сердечную недостаточность или заболевание сердца ≥ 2 класса по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или ФВЛЖ менее 40%, неконтролируемые или симптоматические аритмии с корригированным интервалом QT (QTc). > 480 мс, неконтролируемый сахарный диабет, активная/симптоматическая ишемическая болезнь сердца, ХОБЛ, почечная недостаточность, тяжелое заболевание печени, неконтролируемая активная инфекция, активное кровотечение.
• Известная ВИЧ-инфекция или сифилис, положительная ДНК гепатита В или РНК гепатита С.
• Известные заболевания, влияющие на проглатывание или всасывание лекарств.
• По мнению исследователя, непригоден для участия в данном исследовании.