Estudo de fase Ib de rocbrutinibe em combinação com R-CHOP em pacientes com linfoma não-Hodgkin de células B recentemente diagnosticado

Critério de inclusão:

• Os participantes foram diagnosticados histopatologicamente com qualquer uma das seguintes doenças: DLBCL, MZL ou MCL (se inscritos na fase de expansão da dose, confirmação histológica do subtipo não GCB) e não receberam anteriormente terapia sistêmica antitumoral ou radioterapia local para o acima das doenças.
• Os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável.
• Pontuação de estado físico ECOG 0-2.
• Expectativa de vida ≥6 meses.
• Pontuação do Índice Prognóstico Internacional (IPI) ≥ 2 (apenas participantes com DLBCL na porção de expansão da dose).
• Coagulação adequada, funções hepáticas, renais e hematopoiéticas: PT e APTT <1,5x LSN; bilirrubina sérica <1,5x LSN, exceto em participantes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina sérica <3x LSN, AST e ALT ≤ 3x LSN ou <5x LSN se houver envolvimento hepático; creatinina sérica (Scr) ≤1,5 ​​x LSN, ou depuração de creatinina calculada ≥ 30ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.; CAN≥1500/mm3, hemoglobina≥8,0 g/dL e plaquetas >100.000/mm3, a menos que seja considerado relacionado ao envolvimento de linfoma na medula óssea e considerado potencialmente reversível pelo médico assistente.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter soro ou urina negativos (gonadotrofina coriônica humana beta [beta-hCG]) na triagem.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem praticar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante e após o estudo (90 dias após a última dose de ROCBRUTINIB e 12 meses após a última dose de Rituximab). Os homens devem concordar em não doar esperma durante e até 90 dias após a última dose de ROCBRUTINIB.
• Os participantes inscreveram-se voluntariamente e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e seguiram o tratamento experimental e as visitas.

Critério de exclusão:

• Os participantes são alérgicos ao Rocbrutinibe ou a qualquer um de seus excipientes; Participantes que são avaliados pelo investigador como incapazes de tolerar o regime R-CHOP.
• Participantes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central com linfoma. ou diagnóstico de linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL) ou linfoma primário de grandes células B do mediastino (PMBL).
• Os participantes com DLBCL tinham histórico de linfoma indolente, como FL ou CLL (transformação de Richter), ou foram confirmados histopatologicamente com FL (independentemente do grau) coexistentemente.
• Tratamento prévio com transplante de órgãos sólidos ou transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH); TCTH esperado durante o estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a entrada no estudo ou cirurgia de grande porte esperada durante o estudo.
• Antes de outros ensaios clínicos não antitumorais ou com instrumentos médicos dentro de 4 semanas.
• Doenças hemorrágicas conhecidas (como doença de von Willebrand ou hemofilia A, hemofilia B, etc.) ou com tendência a sangramento.
• Tratamento prévio com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K em até 14 dias; requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K.
• Tratamento prévio com inibidores fortes/moderados do CYP3A4 dentro de 5 dias ou alimentos anteriores com efeitos inibitórios no CYP3A4 dentro de 3 dias na triagem; requer tratamento crônico com inibidores ou indutores moderados/fortes do CYP3A ou substratos sensíveis ao OATP1B1/OATP1B3 durante o estudo.
• Participantes com outras doenças malignas diferentes das indicações alvo deste estudo nos últimos três anos.
• Tratamento prévio com a dose cumulativa de doxorrubicina ≥150 mg/m2 (ou outras antraciclinas em doses convertidas com base na toxicidade cardíaca cumulativa)
• Qualquer condição médica grave, incluindo, entre outras, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou doença cardíaca ≥Classe 2, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association ou FEVE inferior a 40%, arritmias não controladas ou sintomáticas com intervalo QT corrigido (QTc) > 480 mseg, diabetes mellitus não controlada, doença arterial coronariana ativa/sintomática, DPOC, insuficiência renal, doença hepática grave, infecção ativa não controlada, hemorragia ativa.
• Infecção conhecida por HIV, ou infecção por sífilis, ou DNA de hepatite B ou RNA de hepatite C positivo.
• Doenças conhecidas que afetam a ingestão ou absorção de medicamentos.
• Inapto para participar deste estudo na opinião do investigador.