Vaihe Ib -tutkimus rokbrutinibistä yhdistelmänä R-CHOP:n kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla diagnosoitiin histopatologisesti mikä tahansa seuraavista sairauksista: DLBCL, MZL tai MCL (jos osallistuvat annoksen laajennusvaiheeseen, ei-GCB-alatyypin histologinen vahvistus), eivätkä he ole aiemmin saaneet kasvaintenvastaista systeemistä hoitoa tai paikallista sädehoitoa sairauksien yläpuolella.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
• ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-2.
• Elinajanodote ≥6 kuukautta.
• Kansainvälisen prognostisen indeksin (IPI) pistemäärä ≥ 2 (vain osallistujat, joilla on DLBCL annoksen laajennusosassa).
• Riittävä hyytymis-, maksa-, munuais- ja hematopoieettiset toiminnot: PT ja APTT <1,5x ULN; seerumin bilirubiini < 1,5 x ULN paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja joiden seerumin bilirubiinin on oltava < 3 x ULN, ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN tai < 5 x ULN, jos maksassa esiintyy häiriöitä; seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5 ​​x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan; ANC≥1500/mm3, hemoglobiini≥8,0 g/dl ja verihiutaleet > 100 000/mm3, ellei sen katsota liittyvän luuytimeen liittyvään lymfoomaan ja hoitava lääkäri katsoi sen mahdollisesti palautuvan.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi tai virtsa (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen (90 päivää viimeisen ROCBRUTINIB-annoksen jälkeen ja 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen). Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä viimeisen ROCBRUTINIB-annoksen aikana ja 90 päivään sen jälkeen.
• Osallistujat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen sekä seurasivat koehoitoa ja käyntejä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat ovat allergisia rokbrutinibille tai jollekin sen apuaineelle; Osallistujat, joiden tutkija on arvioinut, että he eivät voi sietää R-CHOP-hoitoa.
• Osallistujat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon lymfoomaan. tai primaarisen keskushermoston lymfooman (PCNSL) tai primaarisen mediastinaalisen suuren B-solulymfooman (PMBL) diagnoosi.
• Osallistujilla, joilla oli DLBCL, oli ollut indolentti lymfooma, kuten FL tai CLL (Richterin transformaatio), tai heillä oli histopatologisesti vahvistettu FL (asteikosta riippumatta) rinnakkain.
• Aiempi hoito kiinteällä elimellä tai hematopoieettisella kantasolusiirrolla (HSCT); odotettu HSCT tutkimuksen aikana.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
• Ennen muita ei-kasvainlääkkeitä tai lääketieteellisiä instrumentteja koskevia kliinisiä tutkimuksia 4 viikon sisällä.
• Tunnetut verenvuototaudit (kuten von Willebrandin tauti tai hemofilia A, hemofilia B jne.) tai joilla on verenvuototaipumus.
• Aikaisempi hoito varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla 14 päivän sisällä; vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla.
• Aiempi hoito vahvoilla/kohtalaisilla CYP3A4:n estäjillä 5 päivän sisällä tai aiemmat ruoat, joilla on CYP3A4:ää estäviä vaikutuksia 3 päivän sisällä seulonnan yhteydessä; vaatii kroonista hoitoa kohtalaisilla/voimakkailla CYP3A:n estäjillä tai indusoijilla tai OATP1B1/OATP1B3-herkillä substraateilla tutkimuksen aikana.
• Osallistujat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tämän tutkimuksen kohde-aiheet viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Aiempi hoito doksorubisiinin kumulatiivisella annoksella ≥ 150 mg/m2 (tai muilla antrasykliineillä annoksilla, jotka on muunnettu kumulatiivisen sydäntoksisuuden perusteella)
• Mikä tahansa vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai ≥luokan 2 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen tai LVEF:n mukaan alle 40 %, hallitsemattomat tai oireenmukaiset rytmihäiriöt, joissa on korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, COPD, munuaisten vajaatoiminta, vaikea maksasairaus, hallitsematon aktiivinen infektio, aktiivinen verenvuoto.
• Tunnettu HIV-infektio tai kuppatulehdus tai hepatiitti B DNA tai hepatiitti C RNA positiivinen.
• Tunnetut sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeen nielemiseen tai imeytymiseen.
• Tutkijan mielestä sopimaton osallistumaan tähän tutkimukseen.