Studio di fase Ib su rocbrutinib in combinazione con R-CHOP in pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Ai partecipanti è stata diagnosticata istopatologicamente una delle seguenti malattie: DLBCL, MZL o MCL (se arruolati nella fase di espansione della dose, conferma istologica del sottotipo non GCB) e non hanno precedentemente ricevuto terapia sistemica antitumorale o radioterapia locale per il sopra le malattie.
• I partecipanti devono avere almeno una lesione misurabile.
• Punteggio dello stato fisico ECOG 0-2.
• Aspettativa di vita ≥6 mesi.
• Punteggio dell'indice prognostico internazionale (IPI) ≥ 2 (solo partecipanti con DLBCL nella porzione di espansione della dose).
• Adeguate funzioni di coagulazione, fegato, reni ed ematopoietiche: PT e APTT <1,5x ULN; bilirubina sierica <1,5x ULN tranne nei partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina sierica <3x ULN, AST e ALT ≤ 3x ULN o < 5x ULN se è presente coinvolgimento epatico; creatinina sierica (Scr) ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault.; ANC≥1500/mm3, emoglobina≥8,0 g/dL e piastrine >100.000/mm3 a meno che non siano ritenute correlate al coinvolgimento del linfoma nel midollo osseo e ritenute potenzialmente reversibili dal medico curante.
• Le donne in età fertile devono avere un siero o un'urina negativi (gonadotropina corionica beta-umana [beta-hCG]) allo screening.
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi con una donna in età fertile devono adottare misure contraccettive altamente efficaci durante e dopo lo studio (90 giorni dopo l'ultima dose di ROCBRUTINIB e 12 mesi dopo l'ultima dose di Rituximab). Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di ROCBRUTINIB.
• I partecipanti si sono iscritti volontariamente e hanno firmato il modulo di consenso informato e hanno seguito il trattamento di prova e le visite.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti sono allergici a Rocbrutinib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti; Partecipanti valutati dallo sperimentatore come incapaci di tollerare il regime R-CHOP.
• Partecipanti con noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale con linfoma. o diagnosi di linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) o linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (PMBL).
• I partecipanti con DLBCL avevano una storia di linfoma indolente come FL o CLL (trasformazione di Richter), o erano confermati istopatologicamente con FL (indipendentemente dal grado) in coesistenza.
• Precedente trattamento con trapianto di organi solidi o trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT); HSCT previsto durante lo studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio o intervento chirurgico maggiore previsto durante lo studio.
• Prima di altri studi clinici non antitumorali o su strumenti medici entro 4 settimane.
• Malattie emorragiche note (come la malattia di von Willebrand o emofilia A, emofilia B, ecc.) o con tendenza al sanguinamento.
• Precedente trattamento con warfarin o antagonisti equivalenti della vitamina K entro 14 giorni; richiede terapia anticoagulante con warfarin o antagonisti equivalenti della vitamina K.
• Precedente trattamento con inibitori forti/moderati del CYP3A4 entro 5 giorni o precedenti alimenti con effetti inibitori sul CYP3A4 entro 3 giorni allo screening; richiede un trattamento cronico con inibitori o induttori moderati/forti del CYP3A o substrati sensibili a OATP1B1/OATP1B3 durante lo studio.
• Partecipanti con altre neoplasie diverse dalle indicazioni target di questo studio negli ultimi tre anni.
• Precedente trattamento con la dose cumulativa di doxorubicina ≥ 150 mg/m2 (o altre antracicline a dosi convertite in base alla tossicità cardiaca cumulativa)
• Qualsiasi condizione medica grave inclusa, a titolo esemplificativo, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia non controllata o malattia cardiaca di classe ≥ 2 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o LVEF inferiore al 40%, aritmie non controllate o sintomatiche con intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec, diabete mellito non controllato, malattia coronarica attiva/sintomatica, BPCO, insufficienza renale, malattia epatica grave, infezione attiva non controllata, emorragia attiva.
• Infezione nota da HIV, o infezione da sifilide, o positività al DNA dell'epatite B o all'RNA dell'epatite C.
• Malattie note che influenzano la deglutizione o l'assorbimento dei farmaci.
• Non idoneo a partecipare a questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.