Fase Ib-studie av Rocbrutinib i kombinasjon med R-CHOP hos pasienter med nylig diagnostisert B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne ble histopatologisk diagnostisert med noen av følgende sykdommer: DLBCL, MZL eller MCL (hvis de ble registrert i doseutvidelsesfasen, histologisk bekreftelse av ikke-GCB-subtype), og har ikke tidligere mottatt systemisk antitumorbehandling eller lokal strålebehandling for ovenfor sykdommer.
• Deltakerne må ha minst én målbar lesjon.
• ECOG fysisk status score 0-2.
• Forventet levealder ≥6 måneder.
• International Prognostic Index (IPI) score ≥ 2 (kun deltakere med DLBCL i doseekspansjonsdel).
• Tilstrekkelig koagulasjons-, lever-, nyre- og hematopoietiske funksjoner: PT og APTT <1,5x ULN; serumbilirubin <1,5x ULN bortsett fra hos deltakere med Gilberts syndrom som må ha et serumbilirubin på <3x ULN, ASAT og ALT ≤ 3x ULN eller < 5x ULN hvis leverinvolvering er tilstede; serumkreatinin (Scr) ≤1,5 ​​x ULN, eller beregnet kreatininclearance ≥ 30ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen.; ANC≥1500/mm3, hemoglobin≥8,0 g/dL og blodplater >100 000/mm3 med mindre det anses relatert til lymfominvolvering i benmargen og føltes potensielt reversible av behandlende lege.
• Kvinner i fertil alder må ha negativt serum eller urin (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) ved screening.
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må praktisere svært effektive prevensjonstiltak under og etter studien (90 dager etter siste dose av ROCBRUTINIB og 12 måneder etter siste dose av Rituximab). Menn må godta å ikke donere sæd under og i opptil 90 dager etter den siste dosen av ROCBRUTINIB.
• Deltakerne meldte seg frivillig på og signerte skjemaet for informert samtykke, og fulgte prøvebehandlingen og besøkene.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerne er allergiske mot Rocbrutinib eller noen av dets hjelpestoffer; Deltakere som vurderes av etterforskeren som ikke er i stand til å tolerere R-CHOP-kuren.
• Deltakere med kjent sentralnervesystempåvirkning med lymfom. eller diagnose av primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL) eller primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBL).
• Deltakere med DLBCL hadde en historie med indolent lymfom som FL eller CLL (Richters transformasjon), eller ble histopatologisk bekreftet med FL (uavhengig av grad) samtidig.
• Tidligere behandling med solid organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT); forventet HSCT under studiet.
• Stor operasjon innen 4 uker etter studiestart eller forventet større operasjon under studien.
• Før andre kliniske studier uten antitumor eller medisinske instrumenter innen 4 uker.
• Kjente blødningssykdommer (som von Willebrands sykdom eller hemofili A, hemofili B osv.), eller har blødningstendenser.
• Tidligere behandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister innen 14 dager; krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister.
• Tidligere behandling med sterke/moderate CYP3A4-hemmere innen 5 dager eller tidligere matvarer med hemmende effekter på CYP3A4 innen 3 dager ved screening; krever kronisk behandling med moderate/sterke CYP3A-hemmere eller -induktorer, eller OATP1B1/OATP1B3-sensitive substrater under studien.
• Deltakere med andre maligniteter enn målindikasjonene for denne studien i løpet av de siste tre årene.
• Tidligere behandling med den kumulative dosen av doksorubicin ≥150 mg/m2 (eller andre antracykliner ved doser omregnet basert på kumulativ hjertetoksisitet)
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller ≥Klasse 2 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification eller LVEF mindre enn 40 %, ukontrollerte eller symptomatiske arytmier med korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek, ukontrollert diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesykdom, KOLS, nyresvikt, alvorlig leversykdom, ukontrollert aktiv infeksjon, aktiv blødning.
• Kjent HIV-infeksjon, eller syfilisinfeksjon, eller hepatitt B DNA eller hepatitt C RNA positiv.
• Kjente sykdommer som påvirker legemiddelsvelging eller absorpsjon.
• Uegnet til å delta i denne studien etter etterforskerens mening.