Fase Ib undersøgelse af Rocbrutinib i kombination med R-CHOP hos patienter med nyligt diagnosticeret B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne blev histopatologisk diagnosticeret med en af ​​følgende sygdomme: DLBCL, MZL eller MCL (hvis de er optaget i dosisudvidelsesfasen, histologisk bekræftelse af non-GCB subtype) og har ikke tidligere modtaget anti-tumor systemisk terapi eller lokal strålebehandling for ovennævnte sygdomme.
• Deltagerne skal have mindst én målbar læsion.
• ECOG fysisk status score 0-2.
• Forventet levetid ≥6 måneder.
• International Prognostic Index (IPI) score ≥ 2 (kun deltagere med DLBCL i dosisudvidelsesdelen).
• Tilstrækkelige koagulations-, lever-, nyre- og hæmatopoietiske funktioner: PT og APTT <1,5x ULN; serumbilirubin <1,5x ULN undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom, som skal have et serumbilirubin på <3x ULN, ASAT og ALT ≤ 3x ULN eller < 5x ULN, hvis leverpåvirkning er til stede; serumkreatinin (Scr) ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel.; ANC≥1500/mm3, hæmoglobin≥8,0 g/dL og blodplader >100.000/mm3, medmindre det anses for at være relateret til lymfom involvering i knoglemarven og føles potentielt reversibel af den behandlende læge.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) ved screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen (90 dage efter den sidste dosis af ROCBRUTINIB og 12 måneder efter den sidste dosis af Rituximab). Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og i op til 90 dage efter den sidste dosis af ROCBRUTINIB.
• Deltagerne tilmeldte sig frivilligt og underskrev den informerede samtykkeformular og fulgte forsøgsbehandlingen og besøgene.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne er allergiske over for Rocbrutinib eller nogen af ​​dets hjælpestoffer; Deltagere, som af investigator vurderes som værende ude af stand til at tolerere R-CHOP-kuren.
• Deltagere med kendt centralnervesystempåvirkning med lymfom. eller diagnosticering af primært centralnervesystem lymfom (PCNSL) eller primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBL).
• Deltagere med DLBCL havde en historie med indolent lymfom såsom FL eller CLL (Richters transformation), eller blev histopatologisk bekræftet med FL (uanset grad) sameksistentielt.
• Forudgående behandling med solid organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ; forventet HSCT under undersøgelsen.
• Større operation inden for 4 uger efter undersøgelsens start eller forventet større operation under undersøgelsen.
• Forud for andre kliniske forsøg uden antitumor eller medicinske instrumenter inden for 4 uger.
• Kendte blødningssygdomme (såsom von Willebrands sygdom eller hæmofili A, hæmofili B osv.), eller har blødningstendens.
• Forudgående behandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister inden for 14 dage; kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister.
• Tidligere behandling med stærke/moderate CYP3A4-hæmmere inden for 5 dage eller tidligere fødevarer med hæmmende effekt på CYP3A4 inden for 3 dage ved screening; kræver kronisk behandling med moderate/stærke CYP3A-hæmmere eller -inducere eller OATP1B1/OATP1B3-følsomme substrater under undersøgelsen.
• Deltagere med andre maligne sygdomme end målindikationerne for denne undersøgelse inden for de seneste tre år.
• Forudgående behandling med den kumulative dosis af doxorubicin ≥150 mg/m2 (eller andre antracykliner i doser konverteret baseret på kumulativ hjertetoksicitet)
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt eller ≥Klasse 2 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller LVEF mindre end 40 %, ukontrollerede eller symptomatiske arytmier med korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, KOL, nyresvigt, svær leversygdom, ukontrolleret aktiv infektion, aktiv blødning.
• Kendt HIV-infektion eller syfilisinfektion eller hepatitis B DNA eller hepatitis C RNA positiv.
• Kendte sygdomme, der påvirker medicinindtagelse eller absorption.
• Uegnet til at deltage i denne undersøgelse efter investigators mening.