Badanie fazy Ib dotyczące rokbrutynibu w skojarzeniu z R-CHOP u pacjentów z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• U uczestników zdiagnozowano histopatologicznie dowolną z następujących chorób: DLBCL, MZL lub MCL (w przypadku zakwalifikowania do fazy zwiększania dawki, histologiczne potwierdzenie podtypu innego niż GCB) i nie otrzymywali wcześniej przeciwnowotworowego leczenia ogólnoustrojowego ani miejscowej radioterapii z powodu powyżej chorób.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę.
• Wynik stanu fizycznego ECOG 0-2.
• Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy.
• Wynik Międzynarodowego Wskaźnika Prognostycznego (IPI) ≥ 2 (tylko uczestnicy z DLBCL w części dotyczącej zwiększania dawki).
• Odpowiednie funkcje krzepnięcia, wątroby, nerek i układu krwiotwórczego: PT i APTT <1,5 x GGN; bilirubina w surowicy <1,5x GGN, z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy musi wynosić <3x GGN, AST i ALT ≤ 3x GGN lub < 5x GGN, jeśli występuje zajęcie wątroby; kreatynina w surowicy (Scr) ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta; ANC≥1500/mm3, hemoglobina≥8,0 g/dl i płytki krwi >100 000/mm3, chyba że zostanie to uznane za związane z zajęciem chłoniaka w szpiku kostnym i uznane przez lekarza prowadzącego za potencjalnie odwracalne.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik w surowicy lub moczu (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i po jego zakończeniu (90 dni po ostatniej dawce ROCBRUTINIBU i 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu). Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą dawcami nasienia w trakcie i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku ROCBRUTINIB.
• Uczestnicy dobrowolnie zapisali się i podpisali formularz świadomej zgody, a następnie uczestniczyli w leczeniu próbnym i wizytach.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy są uczuleni na Rocbrutinib lub którąkolwiek substancję pomocniczą; Uczestnicy, których badacz ocenił jako nietolerujących schematu R-CHOP.
• Uczestnicy ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego w przebiegu chłoniaka. lub rozpoznanie pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL) lub pierwotnego chłoniaka śródpiersia z dużych komórek B (PMBL).
• U uczestników z DLBCL w przeszłości występował chłoniak o powolnym przebiegu, taki jak FL lub CLL (transformacja Richtera), lub histopatologicznie potwierdzono współistnienie FL (niezależnie od stopnia).
• wcześniejsze leczenie przeszczepieniem narządu miąższowego lub przeszczepieniem krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT); oczekiwany HSCT w trakcie badania.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania lub spodziewana poważna operacja w trakcie badania.
• Przed kolejnymi badaniami klinicznymi innymi niż przeciwnowotworowe lub instrumentami medycznymi w ciągu 4 tygodni.
• Znane choroby związane z krwawieniem (takie jak choroba von Willebranda lub hemofilia A, hemofilia B itp.) lub skłonność do krwawień.
• wcześniejsze leczenie warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K w ciągu 14 dni; wymaga leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K.
• wcześniejsze leczenie silnymi/umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu 5 dni lub wcześniejsze posiłki o działaniu hamującym CYP3A4 w ciągu 3 dni podczas badania przesiewowego; wymaga przewlekłego leczenia umiarkowanymi/silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A lub substratami wrażliwymi na OATP1B1/OATP1B3 w trakcie badania.
• Uczestnicy, u których w ciągu ubiegłych trzech lat występowały inne nowotwory złośliwe inne niż wskazania docelowe tego badania.
• Wcześniejsze leczenie skumulowaną dawką doksorubicyny ≥150 mg/m2 (lub innymi antracyklinami w dawkach przeliczonych na podstawie skumulowanej toksyczności kardiologicznej)
• Każdy poważny stan chorobowy, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca lub choroba serca ≥ klasy 2 zgodnie z klasyfikacją funkcjonalną New York Heart Association lub LVEF poniżej 40%, niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu z skorygowanym odstępem QT (QTc). > 480 ms, niekontrolowana cukrzyca, czynna/objawowa choroba wieńcowa, POChP, niewydolność nerek, ciężka choroba wątroby, niekontrolowana aktywna infekcja, aktywny krwotok.
• Znane zakażenie wirusem HIV lub kiłą, dodatni wynik DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Znane choroby wpływające na połykanie lub wchłanianie leków.
• W opinii badacza nie nadaje się do udziału w tym badaniu.