Estudio de fase Ib de robrutinib en combinación con R-CHOP en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• A los participantes se les diagnosticó histopatológicamente cualquiera de las siguientes enfermedades: DLBCL, MZL o MCL (si están inscritos en la fase de expansión de dosis, confirmación histológica del subtipo no GCB) y no han recibido previamente terapia sistémica antitumoral o radioterapia local para el enfermedades anteriores.
• Los participantes deben tener al menos una lesión medible.
• Puntuación del estado físico ECOG 0-2.
• Esperanza de vida ≥6 meses.
• Puntuación del índice de pronóstico internacional (IPI) ≥ 2 (solo participantes con DLBCL en la porción de expansión de dosis).
• Funciones adecuadas de coagulación, hígado, riñón y hematopoyéticas: PT y APTT <1,5 x LSN; bilirrubina sérica <1,5x LSN, excepto en participantes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina sérica de <3x LSN, AST y ALT ≤ 3x LSN o <5x LSN si hay afectación hepática; creatinina sérica (Scr) ≤1,5 ​​x LSN, o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault; RAN≥1500/mm3, hemoglobina≥8,0 g/dl y plaquetas >100 000/mm3, a menos que se considere relacionado con la afectación del linfoma en la médula ósea y el médico tratante lo considere potencialmente reversible.
• Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en suero u orina (beta-gonadotropina coriónica humana [beta-hCG]) en el momento de la selección.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben practicar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante y después del estudio (90 días después de la última dosis de ROCBRUTINIB y 12 meses después de la última dosis de Rituximab). Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y hasta 90 días después de la última dosis de ROCBRUTINIB.
• Los participantes se inscribieron voluntariamente y firmaron el formulario de consentimiento informado y siguieron el tratamiento y las visitas del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Los participantes son alérgicos a Rocbrutinib o cualquiera de sus excipientes; Participantes que el investigador evalúe como incapaces de tolerar el régimen R-CHOP.
• Participantes con afectación conocida del sistema nervioso central con linfoma. o diagnóstico de linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) o linfoma primario mediastínico de células B grandes (PMBL).
• Los participantes con DLBCL tenían antecedentes de linfoma indolente como FL o CLL (transformación de Richter), o se confirmó histopatológicamente con FL (independientemente del grado) de manera coexistente.
• Tratamiento previo con trasplante de órganos sólidos o trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH); TCMH esperado durante el estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio o cirugía mayor prevista durante el estudio.
• Previo a otros ensayos clínicos no antitumorales o de instrumentos médicos dentro de las 4 semanas.
• Enfermedades hemorrágicas conocidas (como la enfermedad de von Willebrand o hemofilia A, hemofilia B, etc.) o que tengan tendencia a sangrar.
• Tratamiento previo con warfarina o antagonistas equivalentes de la vitamina K dentro de los 14 días; requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas equivalentes de la vitamina K.
• Tratamiento previo con inhibidores potentes/moderados de CYP3A4 dentro de los 5 días o alimentos previos con efectos inhibidores sobre CYP3A4 dentro de los 3 días de la selección; requiere tratamiento crónico con inhibidores o inductores moderados/fuertes de CYP3A, o sustratos sensibles a OATP1B1/OATP1B3 durante el estudio.
• Participantes con otras neoplasias malignas distintas de las indicaciones objetivo de este estudio en los últimos tres años.
• Tratamiento previo con dosis acumulada de doxorrubicina ≥150 mg/m2 (u otras antraciclinas en dosis convertidas según la toxicidad cardíaca acumulada)
• Cualquier afección médica grave que incluya, entre otras, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o enfermedad cardíaca ≥ Clase 2 según lo define la Clasificación Funcional de la New York Heart Association o FEVI inferior al 40 %, arritmias no controladas o sintomáticas con intervalo QT corregido (QTc). > 480 mseg, diabetes mellitus no controlada, enfermedad arterial coronaria activa/sintomática, EPOC, insuficiencia renal, enfermedad hepática grave, infección activa no controlada, hemorragia activa.
• Infección por VIH conocida, o infección por sífilis, o ADN de hepatitis B o ARN de hepatitis C positivo.
• Enfermedades conocidas que afectan la deglución o absorción de fármacos.
• No apto para participar en este estudio en opinión del investigador.