Studie fáze Ib Rocbrutinibu v kombinaci s R-CHOP u pacientů s nově diagnostikovaným B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci byli histopatologicky diagnostikováni s některou z následujících nemocí: DLBCL, MZL nebo MCL (pokud byli zařazeni do fáze expanze dávky, histologické potvrzení non-GCB subtypu) a předtím nepodstoupili protinádorovou systémovou léčbu nebo lokální radiační terapii výše uvedené nemoci.
• Účastníci musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi.
• ECOG skóre fyzického stavu 0-2.
• Předpokládaná délka života ≥6 měsíců.
• Skóre mezinárodního prognostického indexu (IPI) ≥ 2 (pouze účastníci s DLBCL v části expanze dávky).
• Adekvátní koagulační, jaterní, ledvinové a hematopoetické funkce：PT a APTT <1,5x ULN; sérový bilirubin <1,5x ULN s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít sérový bilirubin <3x ULN, AST a ALT ≤ 3x ULN nebo < 5x ULN, pokud je přítomno postižení jater; sérový kreatinin (Scr) ≤1,5 ​​x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce; ANC≥1500/mm3, hemoglobin≥8,0 g/dl a krevní destičky > 100 000/mm3, pokud to není považováno za související s postižením lymfomu v kostní dřeni a ošetřující lékař to nepovažuje za potenciálně reverzibilní.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérum nebo moč (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]).
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí během studie a po ní (90 dní po poslední dávce ROCBRUTINIBU a 12 měsíců po poslední dávce rituximabu) používat vysoce účinná antikoncepční opatření. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během poslední dávky přípravku ROCBRUTINIB a po dobu až 90 dnů po ní.
• Účastníci se dobrovolně zaregistrovali a podepsali formulář informovaného souhlasu a následovali zkušební léčbu a návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci jsou alergičtí na Rocbrutinib nebo kteroukoli z jeho pomocných látek; Účastníci, kteří jsou zkoušejícím hodnoceni jako neschopní tolerovat režim R-CHOP.
• Účastníci se známým postižením centrálního nervového systému lymfomem. nebo diagnóza primárního lymfomu centrálního nervového systému (PCNSL) nebo primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu (PMBL).
• Účastníci s DLBCL měli v anamnéze indolentní lymfom, jako je FL nebo CLL (Richterova transformace), nebo byli histopatologicky potvrzeni s FL (bez ohledu na stupeň) koexistenciálně.
• předchozí léčba transplantací pevných orgánů nebo transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT); očekávané HSCT během studie.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od vstupu do studie nebo očekávaný velký chirurgický zákrok během studie.
• Před dalším nenádorovým nebo lékařským klinickým hodnocením nástrojů do 4 týdnů.
• Známá krvácivá onemocnění (jako je von Willebrandova choroba nebo hemofilie A, hemofilie B atd.) nebo mají sklon ke krvácení.
• předchozí léčba warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K během 14 dnů; vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K.
• Předchozí léčba silnými/středně silnými inhibitory CYP3A4 během 5 dnů nebo předchozími potravinami s inhibičními účinky na CYP3A4 během 3 dnů při screeningu; vyžaduje během studie chronickou léčbu středně silnými/silnými inhibitory nebo induktory CYP3A nebo substráty citlivými na OATP1B1/OATP1B3.
• Účastníci s jinými malignitami, než jsou cílové indikace této studie v posledních třech letech.
• Předchozí léčba kumulativní dávkou doxorubicinu ≥150 mg/m2 (nebo jinými antracykliny v dávkách převedených na základě kumulativní srdeční toxicity)
• Jakýkoli vážný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na nekontrolovanou hypertenzi, nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo srdeční onemocnění ≥2. třídy, jak je definováno podle New York Heart Association Functional Classification nebo LVEF nižší než 40 %, nekontrolované nebo symptomatické arytmie s korigovaným QT intervalem (QTc) > 480 ms, nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní/symptomatická ischemická choroba srdeční, CHOPN, selhání ledvin, těžké onemocnění jater, nekontrolovaná aktivní infekce, aktivní krvácení.
• Známá infekce HIV nebo infekce syfilisem nebo pozitivní DNA hepatitidy B nebo RNA hepatitidy C.
• Známá onemocnění, která ovlivňují polykání nebo absorpci léku.
• Podle názoru výzkumníka se nehodí k účasti v této studii.