Phase-Ib-Studie zu Rocbrutinib in Kombination mit R-CHOP bei Patienten mit neu diagnostiziertem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Bei den Teilnehmern wurde histopathologisch eine der folgenden Krankheiten diagnostiziert: DLBCL, MZL oder MCL (bei Aufnahme in die Dosiserweiterungsphase, histologische Bestätigung des Nicht-GCB-Subtyps) und sie haben zuvor keine systemische Antitumortherapie oder lokale Strahlentherapie erhalten oben genannten Krankheiten.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Läsion haben.
• ECOG-Wert für den physischen Status 0-2.
• Lebenserwartung ≥6 Monate.
• International Prognostic Index (IPI)-Score ≥ 2 (nur Teilnehmer mit DLBCL im Dosiserweiterungsteil).
• Angemessene Gerinnungs-, Leber-, Nieren- und hämatopoetische Funktionen: PT und APTT <1,5x ULN; Serumbilirubin <1,5x ULN, außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, die ein Serumbilirubin von <3x ULN, AST und ALT ≤ 3x ULN oder < 5x ULN haben müssen, wenn eine Leberbeteiligung vorliegt; Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel.; ANC≥1500/mm3, Hämoglobin≥8,0 g/dL und Blutplättchen > 100.000/mm3, es sei denn, der behandelnde Arzt geht davon aus, dass dies mit einer Lymphombeteiligung im Knochenmark in Zusammenhang steht und als potenziell reversibel gilt.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Serum- oder Urintest (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) vorliegen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie (90 Tage nach der letzten Dosis ROCBRUTINIB und 12 Monate nach der letzten Dosis Rituximab) hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Männer müssen zustimmen, während und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis ROCBRUTINIB kein Sperma zu spenden.
• Die Teilnehmer meldeten sich freiwillig an, unterschrieben die Einverständniserklärung und folgten der Probebehandlung und den Besuchen.

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer sind allergisch gegen Rocbrutinib oder einen seiner Hilfsstoffe. Teilnehmer, bei denen der Prüfer feststellt, dass sie das R-CHOP-Regime nicht vertragen.
• Teilnehmer mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems an einem Lymphom. oder Diagnose eines primären Lymphoms des zentralen Nervensystems (PCNSL) oder eines primären mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphoms (PMBL).
• Teilnehmer mit DLBCL hatten eine Vorgeschichte von indolenten Lymphomen wie FL oder CLL (Richter-Transformation) oder es wurde histopathologisch ein gleichzeitiges Vorliegen von FL (unabhängig vom Grad) bestätigt.
• Vorherige Behandlung mit Organtransplantation oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT); erwartete HSCT während der Studie.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn oder erwartete größere Operation während der Studie.
• Vorherige klinische Studien zu Nicht-Antitumor- oder medizinischen Instrumenten innerhalb von 4 Wochen.
• Bekannte Blutungskrankheiten (wie Morbus von Willebrand oder Hämophilie A, Hämophilie B usw.) oder Blutungsneigung.
• Vorherige Behandlung mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten innerhalb von 14 Tagen; erfordert eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten.
• Vorherige Behandlung mit starken/mäßigen CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von 5 Tagen oder vorherige Nahrungsmittel mit hemmender Wirkung auf CYP3A4 innerhalb von 3 Tagen beim Screening; erfordert während der Studie eine chronische Behandlung mit mäßigen/starken CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren oder OATP1B1/OATP1B3-empfindlichen Substraten.
• Teilnehmer mit anderen bösartigen Erkrankungen als den Zielindikationen dieser Studie innerhalb der letzten drei Jahre.
• Vorherige Behandlung mit der kumulativen Dosis von Doxorubicin ≥ 150 mg/m2 (oder anderen Anthrazyklinen in auf der Grundlage der kumulativen Herztoxizität umgerechneten Dosen)
• Jede schwerwiegende Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Hypertonie, unkontrollierte Herzinsuffizienz oder eine Herzerkrankung ≥ Klasse 2 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification oder LVEF von weniger als 40 %, unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien mit korrigiertem QT-Intervall (QTc). > 480 ms, unkontrollierter Diabetes mellitus, aktive/symptomatische koronare Herzkrankheit, COPD, Nierenversagen, schwere Lebererkrankung, unkontrollierte aktive Infektion, aktive Blutung.
• Bekannte HIV-Infektion oder Syphilis-Infektion oder Hepatitis-B-DNA- oder Hepatitis-C-RNA-positiv.
• Bekannte Krankheiten, die das Schlucken oder die Aufnahme von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Nach Ansicht des Prüfers nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet.