Fase Ib-studie van Rocbrutinib in combinatie met R-CHOP bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd B-cel non-Hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Bij de deelnemers werd histopathologisch een van de volgende ziekten gediagnosticeerd: DLBCL, MZL of MCL (indien ingeschreven in de dosisexpansiefase, histologische bevestiging van niet-GCB-subtype) en niet eerder systemische antitumortherapie of lokale bestralingstherapie hebben ontvangen voor de boven ziekten.
• Deelnemers moeten minimaal één meetbare laesie hebben.
• ECOG fysieke statusscore 0-2.
• Levensverwachting ≥6 maanden.
• International Prognostic Index (IPI)-score ≥ 2 (alleen deelnemers met DLBCL in het dosisexpansiegedeelte).
• Adequate stollings-, lever-, nier- en hematopoietische functies: PT en APTT <1,5x ULN; serumbilirubine <1,5x ULN behalve bij deelnemers met het syndroom van Gilbert, die een serumbilirubine van <3x ULN, AST en ALT ≤ 3x ULN of < 5x ULN moeten hebben als leverbetrokkenheid aanwezig is; serumcreatinine (Scr) ≤1,5 ​​x ULN, of berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule.; ANC≥1500/mm3, hemoglobine≥8,0 g/dl en bloedplaatjes >100.000/mm3, tenzij dit verband houdt met de betrokkenheid van lymfomen in het beenmerg en door de behandelend arts mogelijk reversibel wordt geacht.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatief serum of urine (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) hebben.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten tijdens en na het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemaatregelen toepassen (90 dagen na de laatste dosis ROCBRUTINIB en 12 maanden na de laatste dosis Rituximab). Mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens en tot 90 dagen na de laatste dosis ROCBRUTINIB.
• Deelnemers schreven zich vrijwillig in en ondertekenden het geïnformeerde toestemmingsformulier, en volgden de proefbehandeling en bezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers zijn allergisch voor Rocbrutinib of een van de hulpstoffen; Deelnemers van wie de onderzoeker oordeelt dat ze het R-CHOP-regime niet kunnen verdragen.
• Deelnemers met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij lymfoom. of diagnose van primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (PCNSL) of primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBL).
• Deelnemers met DLBCL hadden een voorgeschiedenis van indolent lymfoom zoals FL of CLL (Richter's transformatie), of waren histopathologisch bevestigd met gelijktijdig FL (ongeacht de graad).
• Voorafgaande behandeling met solide orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT); verwachte HSCT tijdens het onderzoek.
• Grote operatie binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek of verwachte grote operatie tijdens het onderzoek.
• Voorafgaand aan een ander klinisch onderzoek zonder antitumor of medische instrumenten binnen 4 weken.
• Bekende bloedingsziekten (zoals de ziekte van von Willebrand of hemofilie A, hemofilie B, enz.), of die de neiging hebben tot bloedingen.
• Voorafgaande behandeling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten binnen 14 dagen; vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten.
• Voorafgaande behandeling met sterke/matige CYP3A4-remmers binnen 5 dagen of eerder voedsel met remmende effecten op CYP3A4 binnen 3 dagen bij screening; vereist tijdens het onderzoek een chronische behandeling met matige/sterke CYP3A-remmers of -inductoren, of OATP1B1/OATP1B3-gevoelige substraten.
• Deelnemers met andere maligniteiten dan de doelindicaties van dit onderzoek in de afgelopen drie jaar.
• Voorafgaande behandeling met de cumulatieve dosis doxorubicine ≥150 mg/m2 (of andere antracyclines in doses omgezet op basis van cumulatieve cardiale toxiciteit)
• Elke ernstige medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerd congestief hartfalen of hartziekte ≥Klasse 2 zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification of LVEF van minder dan 40%, ongecontroleerde of symptomatische aritmieën met gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec, ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve/symptomatische coronaire hartziekte, COPD, nierfalen, ernstige leverziekte, ongecontroleerde actieve infectie, actieve bloeding.
• Bekende HIV-infectie, of syfilis-infectie, of hepatitis B-DNA of hepatitis C-RNA-positief.
• Bekende ziekten die het slikken of de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.
• Volgens de onderzoeker niet geschikt om deel te nemen aan dit onderzoek.