Rocbrutinib 联合 R-CHOP 在新诊断 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的 Ib 期研究

纳入标准：

• 受试者经组织病理学诊断患有以下任何一种疾病：DLBCL、MZL或MCL（如果入组剂量扩展阶段，组织学证实为非GCB亚型），且既往未接受过抗肿瘤全身治疗或局部放射治疗以上疾病。
• 参与者必须至少有一个可测量的病变。
• ECOG身体状况评分0-2。
• 预期寿命≥6个月。
• 国际预后指数 (IPI) 评分 ≥ 2（仅限剂量扩展部分患有 DLBCL 的受试者）。
• 凝血、肝、肾、造血功能充足：PT、APTT <1.5x ULN；血清胆红素<1.5x ULN，但患有吉尔伯特综合征的参与者除外，其血清胆红素必须<3x ULN，AST和ALT≤3x ULN或<5x ULN（如果存在肝脏受累）；血清肌酐 (Scr) ≤1.5 x ULN，或根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥ 30ml/min。 ANC≥1500/mm3，血红蛋白≥8.0 g/dL，血小板>100,000/mm3，除非认为与骨髓中的淋巴瘤有关并且治疗医生认为可能是可逆的。
• 有生育能力的女性在筛查时血清或尿液（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）必须呈阴性。
• 育龄女性和与育龄女性发生性行为的男性必须在研究期间和研究后（最后一次服用 ROCBRUTINIB 后 90 天和最后一次服用 Rituximab 后 12 个月）采取高效避孕措施。 男性必须同意在最后一次服用 ROCBRUTINIB 期间以及之后 90 天内不捐献精子。
• 参与者自愿入组并签署知情同意书，并跟踪试验治疗和访视。

排除标准：

• 参与者对 Rocbrutinib 或其任何赋形剂过敏；经研究者评估为无法耐受 R-CHOP 方案的参与者。
• 已知患有淋巴瘤的中枢神经系统受累的参与者。 或原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 或原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBL) 的诊断。
• 患有 DLBCL 的参与者有惰性淋巴瘤病史，例如 FL 或 CLL（里氏转化），或经组织病理学证实与 FL（无论级别）共存。
• 既往接受过实体器官移植或造血干细胞移植（HSCT）治疗；研究期间预期进行 HSCT。
• 进入研究后 4 周内进行的大手术或研究期间预期进行的大手术。
• 4周内需先进行另一项非抗肿瘤或医疗器械临床试验。
• 已知出血性疾病（如血管性血友病或血友病A、血友病B等），或有出血倾向。
• 14 天内曾接受华法林或同等维生素 K 拮抗剂治疗；需要使用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗。
• 筛查时 5 天内曾接受过强/中度 CYP3A4 抑制剂治疗，或 3 天内曾接受过对 CYP3A4 具有抑制作用的食物；研究期间需要使用中度/强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂或 OATP1B1/OATP1B3 敏感底物进行长期治疗。
• 过去三年内患有本研究目标适应症以外的其他恶性肿瘤的参与者。
• 既往接受多柔比星累积剂量≥150 mg/m2（或根据累积心脏毒性换算剂量的其他蒽环类药物）治疗
• 任何严重的医疗状况，包括但不限于不受控制的高血压、不受控制的充血性心力衰竭或纽约心脏协会功能分类定义的 ≥ 2 类心脏病或 LVEF 低于 40%、具有校正 QT 间期 (QTc) 的不受控制或有症状的心律失常> 480 毫秒、不受控制的糖尿病、活动性/症状性冠状动脉疾病、慢性阻塞性肺病、肾功能衰竭、严重肝脏疾病、不受控制的活动性感染、活动性出血。
• 已知HIV感染，或梅毒感染，或乙型肝炎DNA或丙型肝炎RNA阳性。
• 影响药物吞咽或吸收的已知疾病。
• 研究者认为不适合参加本研究。