転移性乳がん治療のためのTRAIL-R2およびHER2二重特異性キメラ抗原受容体（CAR）T細胞
(TRAILBLASER) 転移性乳がん治療のための TRAIL-R2 および HER2 二重特異性キメラ抗原受容体 T 細胞
この研究の目的は、安全な HTR2 T 細胞の最大用量を見つけ、これらの細胞が体内でどのくらい持続するかを確認し、副作用を知り、これらの細胞が HER2 発現細胞と戦って殺すことができるかどうかを確認することです。乳癌。
この研究の対象となる患者は、HER2 発現があり、少なくとも 1 種類の治療で進行した転移性乳がんを患っています。 これは、T細胞と呼ばれる特殊な免疫細胞を用いた遺伝子導入研究です。 T 細胞は、体ががん細胞を認識して戦うのを助ける白血球の一種です。
体には病気と闘うさまざまな方法があり、がんと闘うのに完璧な単一の方法はないようです。 この研究では、がんと戦う 2 つの異なる方法、抗体と T 細胞を組み合わせています。 抗体は、感染症や場合によっては癌から体を守るタンパク質です。 T 細胞または T リンパ球は、腫瘍細胞などの他の細胞を殺すことができる特別な血液細胞です。 抗体と T 細胞はどちらもがんの治療に有望であることが示されていますが、ほとんどの患者を治癒できるほど強力ではありません。
これまでの研究では、研究者ががん細胞を認識して殺すのに役立つ遺伝子をT細胞に組み込むことができることが判明した。 研究者らは現在、これらのT細胞にHER2を発現する乳がん細胞の認識を助ける新しい遺伝子を導入することでがん細胞を死滅させることができるかどうかを確認したいと考えている。 HER2 を発現するさまざまな種類のがんの臨床試験において、当センターは HER2 を認識する CAR を設計し、この CAR を患者自身の T 細胞に入れて移植しました。 研究者らは、細胞が実際に増殖し、患者が治療に耐え、反応したことを確認しました。
研究者らは、CAR T細胞を認識するHER2に、T細胞の機能を改善する遺伝子を追加する予定だ。 研究者らは、体内の一部の免疫細胞が T 細胞のがん細胞を殺す能力を低下させる可能性があることを知っています。 研究者らは、これらの免疫抑制細胞を不活化する抗体を特定し、これによりT細胞がよりよく生存し、がん細胞を認識して殺すことができるようになりました。 この抗体は Trail-R2 受容体を標的とし、TR2 と呼ばれます。
また、研究者らは、T 細胞が免疫機能を発揮するにはサイトカインのサポートが必要であることを知っています。 インターロイキン 15 (IL15) の添加により、CAR T 細胞のがん細胞を殺す能力が強化されることを示す証拠があります。 その結果、研究者らは、HER2 および TR2 を標的とする CAR T 細胞 (HTR2 T 細胞) にも IL15 を追加しました。
HTR2 T 細胞は、食品医薬品局によって承認されていない治験製品です。
調査の概要
詳細な説明
T細胞を作るために、研究者は患者の血液を採取し、成長因子で刺激してT細胞を成長させます。 研究者はレトロウイルスを使用して、HER CAR、TR2 抗体、および IL 15 遺伝子を T 細胞に挿入します。
HTR2 細胞は患者の T 細胞から生成され、凍結されます。 患者の治療予定時刻に細胞が解凍され、5～10分かけて患者に注入されます。 患者は点滴中に HTR2 T 細胞を 1 回だけ投与されます。 患者の反応と忍容性が良好であれば、将来的に注入を繰り返すことができる可能性があります。 T細胞投与に対するアレルギー反応の可能性を防ぐために、患者はタイレノールとベナドリルで前処理される場合があります。
悪い副作用のために研究者が HTR2 T 細胞を停止する必要がある場合、研究者は iCasp9 と呼ばれる遺伝子を T 細胞に挿入しています。 これにより、研究者は、遺伝子がリミデュシドと呼ばれる薬剤と接触したときに、血液中の HTR2 T 細胞を除去することができます。 リミデュシドという薬剤はまだ FDA の承認を受けておらず、実験薬ですが、人体での試験は行われており、悪い副作用はありません。 研究者は、副作用のために必要な場合にのみ、T 細胞を殺すためにこの薬を使用します。 研究者らは個々の患者の HTR2 T 細胞を効果的に停止させる用量を正確に把握していないため、研究者らは低用量から開始し、患者の様子に応じて用量をさらに 2 回増やすことができます。 HTR2 T 細胞が正常に除去されたことを確認するために血液検査が行われます。
治療はヒューストン・メソジスト病院の細胞・遺伝子治療センターによって行われる。
治療前の医学的検査
治療を受ける前に、患者は一連の標準的な医学検査を受けます。
- 身体検査と病歴
- 血球と臓器の機能を測定する血液検査
- 治療前のベースラインでのスキャンによる腫瘍の測定
- 患者のベースラインの心臓機能が良好であることを確認するための心臓の超音波検査
さらに、患者は、HER2 発現を確認し、研究目的で使用するために、腫瘍組織の生検が必要になります。
治療中および治療後の医学的検査
注入後 4 週間以内に、患者は HTR2 T 細胞の用量制限副作用について毎週モニタリングされます。
- 身体検査と病歴
- 血球と臓器の機能を測定する血液検査
最初の 6 週間の後、患者は 1 年目は少なくとも 3 か月ごと、1 年から 5 年目までは 6 か月ごと、または必要と思われる頻度でモニタリングされます。
- 身体検査と病歴
- 血球と臓器の機能を測定する血液検査
- 治療反応を評価するためのスキャンによる患者の腫瘍の測定
患者の体内でT細胞がどのように機能するかをさらに詳しく知るために、研究者は、化学療法の前、T細胞注入前、1～4時間、1、2、3、4週間、8週間後に患者から最大50mlの血液を採取します。点滴後数週間、1 年間は 3 か月ごと、その後 4 年間は 6 か月ごと、その後の 10 年間は毎年です。 この研究への参加期間は合計 15 年になります。 上記の時点で、血液中に一定量の T 細胞が検出された場合、追加の検査のためにさらに大さじ 2 分の 1 の血液が必要になる場合があります。
研究者は、注入後 4 週間以内に 1 回の組織生検を採取し、その後は臨床上の指示に応じて採取します。 追加の臨床的に指摘された腫瘍生検が得られた場合、研究者は研究のためにサンプルの一部を要求します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wendy Callejas
- 電話番号：832-824-1538
- メール：wlcalle2@texaschildrens.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Natalie Chen, MD
- 電話番号：215-534-7895
- メール：natalie.chen@bcm.edu
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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コンタクト：
- Wendy Callejas, MD
- 電話番号：832-824-1538
- メール：wlcalle2@texaschildrens.org
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コンタクト：
- Natalie Chen, MD
- 電話番号：215-534-7895
- メール：natalie.chen@bcm.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
調達包含基準:
- 性別に関係なく、転移性または局所再発性の切除不能なHER2陽性乳がんと診断された18～80歳の患者。
- IHC による HER2 腫瘍発現 1+、2+、または 3+
- 標準的な第一選択治療後に病気が進行したに違いありません。 複数の治療法で効果がなかった患者であっても、引き続き対象となります。
- インフォームド・コンセントは患者/保護者に説明され、理解され、署名されます。 患者/保護者にはインフォームドコンセントのコピーが渡されます。
治療包含基準:
- ステージ IV 乳がんまたは局所再発切除不能乳がんと診断された 18 歳から 80 歳までの患者。 標準的な一次治療後に病気が進行したに違いありません。 複数の治療法で効果がなかった患者であっても、引き続き対象となります。
- RECIST 1.1 基準に従って測定可能または評価可能な疾患。
- IHC による HER2 腫瘍発現 1+、2+、または 3+。
- ビリルビン ≤ 正常の上限の 3 倍。
- AST および ALT ≤ 正常の上限の 3 倍
- ヘモグロビン ≥ 7 g/dl (輸血値の可能性あり)
- 血清クレアチニンが正常値の上限の 2 倍未満。
- パルスオキシメトリーは室内空気で > 90%。
- 研究参加前の3週間は従来の治療または治験治療を中止する。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
- 患者は、関連する手順や治療の研究について理解し、インフォームドコンセントを与えることができます。
調達除外基準:
- 妊娠がわかっている、または積極的に授乳している。
- 活動性および制御不能な細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- -現在全身性コルチコステロイドを使用している患者（プレドニゾン相当量 >0.5mg/kg/日）。
- 左心室機能に異常がある患者（LVEF <55%）
- 脳転移が進行している患者。
治療除外基準:
- 妊娠中または授乳中の方
- 活動性および制御不能な細菌、ウイルス、または真菌感染症
- -現在全身性コルチコステロイドを使用している患者（プレドニゾン相当量 >0.5 mg/kg/日）。
- 異常な左心室機能（LVEF <55%）を有する患者。
- 脳転移が進行している患者さん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: HTR2 T 細胞 (リンパ球枯渇なし)
アーム A (リンパ除去なし) では 2 つの用量レベルが評価されます。
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アーム A -- 2 つの線量レベルが評価されます。 線量レベル 1: 1.00E+06 線量レベル 2: 1.00E+07 アーム B -- 2 つの線量レベルが評価されます。 線量レベル 2: 1.00E+07 線量レベル 3: 1.00E+08 |
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実験的：アーム B: HTR2 T 細胞 (リンパ球枯渇あり)
アーム B (リンパ除去あり) では 2 つの用量レベルが評価されます。
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アーム A -- 2 つの線量レベルが評価されます。 線量レベル 1: 1.00E+06 線量レベル 2: 1.00E+07 アーム B -- 2 つの線量レベルが評価されます。 線量レベル 2: 1.00E+07 線量レベル 3: 1.00E+08 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) 率
時間枠：最初の点滴から4週間後
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用量レベル別の用量制限毒性の発生率。
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最初の点滴から4週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：初回点滴から3ヶ月後
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RECIST基準に基づく完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の全体的な奏効が最も良好な被験者の割合
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初回点滴から3ヶ月後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Natalie Chen, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。