Komórki T dwuswoistego chimerycznego receptora antygenu (CAR) TRAIL-R2 i HER2 do leczenia przerzutowego raka piersi
(TRAILBLASER) Dwuspecyficzne chimeryczne komórki T receptora antygenu TRAIL-R2 i HER2 do leczenia przerzutowego raka piersi
Celem tego badania jest znalezienie największej, bezpiecznej dawki limfocytów T HTR2, sprawdzenie, jak długo komórki te utrzymują się w organizmie, poznanie skutków ubocznych oraz sprawdzenie, czy komórki te są w stanie walczyć i zabijać ekspresję HER2 rak piersi.
Pacjentki kwalifikujące się do tego badania mają raka piersi z przerzutami, wykazującego ekspresję HER2 i z progresją na co najmniej jednej linii leczenia. Jest to badanie polegające na transferze genów z wykorzystaniem specjalnych komórek odpornościowych zwanych komórkami T. Komórki T to rodzaj białych krwinek, który pomaga organizmowi rozpoznawać i zwalczać komórki nowotworowe.
Organizm ma różne sposoby walki z chorobami i żaden nie wydaje się idealny w walce z rakiem. Badania te łączą dwa różne sposoby walki z rakiem: przeciwciała i limfocyty T. Przeciwciała to białka chroniące organizm przed chorobami zakaźnymi i potencjalnie nowotworami. Komórki T, czyli limfocyty T, to specjalne komórki krwi, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki nowotworowe. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty T okazały się obiecujące w leczeniu raka, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów.
Poprzednie badania wykazały, że badacze mogą umieszczać w limfocytach T geny, które pomagają im rozpoznawać komórki nowotworowe i je zabijać. Badacze chcą teraz sprawdzić, czy umieszczenie nowego genu w komórkach T, aby pomóc w rozpoznawaniu komórek raka piersi wykazujących ekspresję HER2, może je zabić. W badaniach klinicznych różnych typów nowotworów wykazujących ekspresję HER2 nasze centrum opracowało CAR, który rozpoznaje HER2 i umieszcza ten CAR w komórkach T pacjentów, a następnie je oddaje. Badacze zaobserwowali, że komórki rzeczywiście rosły, a pacjenci tolerowali leczenie i reagowali na nie.
Badacze dodadzą gen do komórek T CAR rozpoznających HER2, co poprawi ich funkcjonowanie. Badacze wiedzą, że niektóre komórki odpornościowe w organizmie mogą zmniejszać zdolność limfocytów T do zabijania komórek nowotworowych. Badacze zidentyfikowali przeciwciało, które inaktywuje te komórki immunosupresyjne, umożliwiając w ten sposób limfocytom T lepsze przeżycie, rozpoznawanie i zabijanie komórek nowotworowych. Przeciwciało to celuje w receptor Trail-R2 i jest określane jako TR2.
Badacze wiedzą również, że komórki T potrzebują wsparcia cytokin, aby wykonywać swoje funkcje odpornościowe. Istnieją dowody wskazujące, że dodatek interleukiny 15 (IL15) zwiększa zdolność komórek T CAR do zabijania komórek nowotworowych. W rezultacie badacze dodali także IL15 do komórek T CAR (komórek T HTR2) nakierowanych na HER2 i TR2.
Komórki T HTR2 są produktem doświadczalnym niezatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Aby wytworzyć limfocyty T, badacze pobiorą krew pacjenta i będą stymulować ją czynnikami wzrostu, aby komórki T rosły. Badacze używają retrowirusa do wstawienia genów HER CAR, przeciwciała TR2 i IL 15 do komórek T.
Komórki HTR2 powstają z komórek T pacjenta i są zamrażane. W momencie zaplanowanego leczenia pacjenta komórki zostaną następnie rozmrożone i wstrzyknięte pacjentowi w ciągu 5 do 10 minut. Podczas infuzji pacjenci otrzymają tylko jedną dawkę limfocytów T HTR2. Jeśli pacjent będzie dobrze reagował i tolerował leczenie, być może w przyszłości będziemy mogli powtórzyć infuzję. Patent można wstępnie poddać działaniu Tylenolu i Benadrylu, aby zapobiec możliwej reakcji alergicznej na podanie limfocytów T.
Jeśli badacze będą musieli zatrzymać limfocyty T HTR2 z powodu poważnych skutków ubocznych, wstawią do limfocytów T gen o nazwie iCasp9. Pozwala to badaczom wyeliminować limfocyty T HTR2 z krwi, gdy gen wejdzie w kontakt z lekiem o nazwie Rimiducid. Lek Rimiducid nie został jeszcze zatwierdzony przez FDA i jest lekiem eksperymentalnym, ale został przetestowany na ludziach i nie wykazał żadnych skutków ubocznych. Badacze użyją tego leku tylko do zabicia limfocytów T, jeśli będzie to konieczne ze względu na skutki uboczne. Ponieważ badacze nie wiedzą dokładnie, jaka dawka skutecznie zatrzyma limfocyty T HTR2 u poszczególnych pacjentów, badacze rozpoczną leczenie od małej dawki z możliwością zwiększenia dawki jeszcze dwukrotnie w zależności od stanu pacjentów. Zostaną wykonane badania krwi, aby upewnić się, że limfocyty T HTR2 zostały skutecznie wyeliminowane.
Leczenie będzie prowadzone w Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Houston Methodist Hospital.
BADANIA MEDYCZNE PRZED ZABIEGIEM
Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci przejdą szereg standardowych badań lekarskich:
- Badanie fizykalne i historia
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi i funkcji narządów
- Pomiary guza na podstawie skanów na początku leczenia przed leczeniem
- USG serca, aby upewnić się, że pacjent ma dobrą wyjściową czynność serca
Ponadto pacjenci będą potrzebowali biopsji tkanki nowotworowej, aby potwierdzić ekspresję HER2 i wykorzystać ją do celów badawczych.
BADANIA MEDYCZNE W TRAKCIE I PO LECZENIU
W ciągu czterech tygodni po infuzji pacjenci będą cotygodniowo monitorowani pod kątem ograniczających dawkę działań niepożądanych limfocytów T HTR2:
- Badanie fizykalne i historia
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi i funkcji narządów
Po pierwszych sześciu tygodniach pacjenci będą monitorowani co najmniej co 3 miesiące przez pierwszy rok i co 6 miesięcy od 1. do 5. roku lub tak często, jak uzna to za konieczne:
- Badanie fizykalne i historia
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi i funkcji narządów
- Pomiary nowotworu pacjenta za pomocą skanów w celu oceny odpowiedzi na leczenie
Aby dowiedzieć się więcej o działaniu limfocytów T w organizmie pacjenta, badacze pobiorą od pacjenta do 50 ml krwi przed chemioterapią, przed wlewem limfocytów T, 1–4 godziny, 1, 2, 3, 4 tygodnie i 8 tygodni. tygodnie po infuzji, co 3 miesiące przez rok, następnie co 6 miesięcy przez 4 lata, a następnie co roku przez następne 10 lat. Całkowity czas uczestnictwa w tym badaniu wyniesie 15 lat. Jeśli w podanych powyżej punktach czasowych wykryje się limfocyty T we krwi w określonej ilości, do dodatkowych badań może być potrzebne dodatkowe pół łyżki krwi.
Badacze wykonają jedną biopsję tkanki w ciągu 4 tygodni od wlewu, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Jeżeli zostaną wykonane dodatkowe biopsje nowotworu ze wskazań klinicznych, badacze poproszą o część próbki do badań.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Wendy Callejas
- Numer telefonu: 832-824-1538
- E-mail: wlcalle2@texaschildrens.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Natalie Chen, MD
- Numer telefonu: 215-534-7895
- E-mail: natalie.chen@bcm.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Kontakt:
- Wendy Callejas, MD
- Numer telefonu: 832-824-1538
- E-mail: wlcalle2@texaschildrens.org
-
Kontakt:
- Natalie Chen, MD
- Numer telefonu: 215-534-7895
- E-mail: natalie.chen@bcm.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia do zamówienia:
- Każda pacjentka w wieku 18–80 lat, niezależnie od płci, z rozpoznaniem nieresekcyjnego raka piersi z przerzutami lub miejscowo wznowy, nieresekcyjnego HER2-dodatniego.
- Ekspresja guza HER2 1+, 2+ lub 3+ według IHC
- Po standardowym leczeniu pierwszego rzutu choroba musiała ulec progresji. Pacjenci nadal się kwalifikują, jeśli zawiodły więcej niż jedna linia terapii.
- Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymał kopię świadomej zgody.
Kryteria włączenia do leczenia:
- Pacjenci w wieku od 18 do 80 lat ze zdiagnozowanym rakiem piersi w IV stopniu zaawansowania lub miejscowo nawrotowym, nieresekcyjnym rakiem piersi. Po standardowym leczeniu pierwszego rzutu choroba musiała ulec progresji. Pacjenci nadal się kwalifikują, jeśli zawiodły więcej niż jedna linia terapii.
- Choroba mierzalna lub możliwa do oceny według kryteriów RECIST 1.1.
- Ekspresja guza HER2 1+, 2+ lub 3+ według IHC.
- Bilirubina ≤ 3x górna granica normy.
- AST i ALT ≤ 3x górna granica normy
- Hemoglobina ≥ 7 g/dl (wartości mogą być przetaczane)
- Kreatynina w surowicy < 2 x górna granica normy.
- Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym.
- Przerwać terapię konwencjonalną lub eksperymentalną na 3 tygodnie przed przystąpieniem do badania.
- Stan wydajności ECOG ≤ 2
- Pacjent jest w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę na procedury i zabiegi związane z badaniem.
Kryteria wykluczenia z zamówienia:
- Znana ciąża lub aktywne karmienie piersią.
- Aktywna i niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza.
- Pacjenci aktualnie stosujący kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (odpowiednik prednizonu > 0,5 mg/kg mc./dobę).
- Pacjenci z nieprawidłową funkcją lewej komory (LVEF <55%)
- Pacjenci z postępującymi przerzutami do mózgu.
Kryteria wykluczenia z leczenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Aktywna i niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
- Pacjent aktualnie stosujący kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (odpowiednik prednizonu > 0,5 mg/kg/dobę.
- Pacjenci z nieprawidłową funkcją lewej komory (LVEF <55%).
- Pacjenci z postępującymi przerzutami do mózgu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A: Komórki T HTR2 (bez limfodeplecji)
W Grupie A (bez limfodeplecji) zostaną ocenione dwa poziomy dawek
|
Ramię A — oceniane będą dwa poziomy dawek: Poziom dawki pierwszy: 1,00E+06 Poziom dawki drugi: 1,00E+07 Ramię B — Ocenie zostaną poddane dwa poziomy dawek: Poziom dawki drugi: 1,00E+07 Poziom dawki trzeci: 1,00E+08 |
|
Eksperymentalny: Ramię B: Komórki T HTR2 (z limfodeplecją)
W Grupie B (z limfodeplecją) zostaną ocenione dwa poziomy dawek
|
Ramię A — oceniane będą dwa poziomy dawek: Poziom dawki pierwszy: 1,00E+06 Poziom dawki drugi: 1,00E+07 Ramię B — Ocenie zostaną poddane dwa poziomy dawek: Poziom dawki drugi: 1,00E+07 Poziom dawki trzeci: 1,00E+08 |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: 4 tygodnie po pierwszym wlewie
|
Częstotliwość przypadków toksyczności ograniczającej dawkę w zależności od poziomu dawki.
|
4 tygodnie po pierwszym wlewie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej infuzji
|
Odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) zgodnie z kryteriami RECIST
|
3 miesiące po pierwszej infuzji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Natalie Chen, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-54673 TRAILBLASER
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .