전이성 유방암 치료를 위한 TRAIL-R2 및 HER2 이중특이적 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포
(TRAILBLASER) 전이성 유방암 치료를 위한 TRAIL-R2 및 HER2 이중특이적 키메라 항원 수용체 T 세포
본 연구의 목적은 안전한 HTR2 T 세포의 최대 용량을 찾고, 이 세포가 체내에서 얼마나 오래 지속되는지 확인하고, 부작용을 알아보고, 이 세포가 발현하는 HER2와 싸우고 죽일 수 있는지 확인하는 것입니다. 유방암.
본 연구에 적합한 환자는 HER2 발현이 있고 적어도 한 가지 치료 요법에서 진행된 전이성 유방암을 앓고 있습니다. T세포라는 특수 면역세포를 이용한 유전자 전달 연구입니다. T세포는 신체가 암세포를 인식하고 싸우는 데 도움을 주는 백혈구의 일종입니다.
신체에는 질병과 싸우는 다양한 방법이 있으며 암과 싸우는 데 완벽한 단일 방법은 없는 것 같습니다. 이 연구는 암과 싸우는 두 가지 방법, 즉 항체와 T 세포를 결합합니다. 항체는 전염병 및 암으로부터 신체를 보호하는 단백질입니다. T 세포 또는 T 림프구는 종양 세포를 포함한 다른 세포를 죽일 수 있는 특별한 혈액 세포입니다. 항체와 T 세포 모두 암을 치료할 수 있는 가능성을 보여주었지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강력하지는 않습니다.
이전 연구에서는 연구자들이 암세포를 인식하고 죽이는 데 도움이 되는 유전자를 T 세포에 넣을 수 있다는 사실을 발견했습니다. 연구자들은 이제 HER2를 발현하는 유방암 세포를 인식하는 데 도움이 되는 새로운 유전자를 T 세포에 삽입함으로써 암세포를 죽일 수 있는지 확인하려고 합니다. HER2를 발현하는 다양한 암 유형에 대한 임상 시험에서 우리 센터는 HER2를 인식하는 CAR을 설계하고 이 CAR을 환자 자신의 T 세포에 넣어 돌려주었습니다. 조사관들은 세포가 성장했고 환자들이 치료를 견디고 반응했다는 것을 확인했습니다.
연구자들은 T 세포 기능을 향상시킬 CAR T 세포를 인식하는 HER2에 유전자를 추가할 것입니다. 연구자들은 신체의 일부 면역 세포가 암세포를 죽이는 T 세포의 능력을 저하시킬 수 있다는 것을 알고 있습니다. 연구자들은 이러한 면역 억제 세포를 비활성화하여 T 세포가 더 잘 생존하여 암세포를 인식하고 죽일 수 있도록 하는 항체를 확인했습니다. 이 항체는 Trail-R2 수용체를 표적으로 하며 TR2라고 합니다.
또한 연구자들은 T 세포가 면역 기능을 수행하기 위해 사이토카인의 지원이 필요하다는 것을 알고 있습니다. 인터루킨 15(IL15)를 첨가하면 CAR T 세포의 암세포 사멸 능력이 향상된다는 증거가 있습니다. 그 결과 연구자들은 CAR T 세포(HTR2 T 세포)를 표적으로 하는 HER2와 TR2에도 IL15를 추가했다.
HTR2 T 세포는 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 시험용 제품입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
T 세포를 만들기 위해 연구자들은 환자의 혈액을 채취하고 성장 인자로 자극하여 T 세포가 성장하도록 할 것입니다. 연구자들은 레트로바이러스를 사용하여 HER CAR, TR2 항체 및 IL 15 유전자를 T 세포에 삽입합니다.
HTR2 세포는 환자의 T 세포에서 생성되어 냉동됩니다. 환자가 치료를 받기로 예정된 시간에 세포는 해동되어 5~10분에 걸쳐 환자에게 주입됩니다. 환자는 주입 중에 HTR2 T 세포를 한 번만 투여받게 됩니다. 환자의 반응과 내약성이 좋으면 향후 재주입이 가능할 수도 있다. 특허는 T 세포 투여에 대한 알레르기 반응을 예방하기 위해 Tylenol 및 Benadryl로 전처리될 수 있습니다.
연구자들이 나쁜 부작용으로 인해 HTR2 T 세포를 중단해야 하는 경우 iCasp9라는 유전자를 T 세포에 삽입했습니다. 이를 통해 연구자들은 유전자가 리미두시드(Rimiducid)라는 약물과 접촉할 때 혈액 내 HTR2 T 세포를 제거할 수 있습니다. 리미두시드(Rimiducid)라는 약물은 아직 FDA 승인을 받지 않았으며 실험적인 약물이지만 인간을 대상으로 테스트를 거쳤으나 부작용은 없었습니다. 조사관은 부작용으로 인해 필요한 경우에만 T 세포를 죽이기 위해 이 약을 사용할 것입니다. 연구자들은 개별 환자의 HTR2 T 세포를 효과적으로 중단할 용량이 무엇인지 정확히 알지 못하기 때문에 연구자는 환자의 상태에 따라 용량을 두 번 더 늘릴 수 있는 저용량부터 시작할 것입니다. HTR2 T 세포가 성공적으로 제거되었는지 확인하기 위해 혈액 작업이 수행됩니다.
치료는 휴스턴 메소디스트 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.
치료 전 의료 검사
치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.
- 신체검사 및 병력
- 혈액 세포와 기관 기능을 측정하는 혈액 검사
- 치료 전 기준선에서 스캔을 통해 종양 측정
- 환자의 기본 심장 기능이 양호한지 확인하기 위한 심장 초음파
또한 환자는 HER2 발현을 확인하고 연구 목적으로 사용하기 위해 종양 조직의 생검이 필요합니다.
치료 중 및 치료 후의 의학적 검사
주입 후 4주 이내에 환자는 HTR2 T 세포의 용량 제한 부작용에 대해 매주 모니터링됩니다.
- 신체검사 및 병력
- 혈액 세포와 기관 기능을 측정하는 혈액 검사
처음 6주 후에 환자는 1년차에는 최소 3개월마다, 1~5년차에는 6개월마다 또는 필요하다고 간주되는 빈도로 모니터링됩니다.
- 신체검사 및 병력
- 혈액 세포와 기관 기능을 측정하는 혈액 검사
- 치료 반응을 평가하기 위해 스캔을 통해 환자의 종양을 측정합니다.
T 세포가 환자의 신체에서 작동하는 방식에 대해 자세히 알아보기 위해 연구자는 화학요법 전, T 세포 주입 전, 1~4시간, 1, 2, 3, 4주 및 8주 동안 환자로부터 최대 50ml의 혈액을 채취합니다. 주입 후 몇 주 후에 1년 동안 3개월마다, 4년 동안 6개월마다, 그 다음 10년 동안 매년. 본 연구에 대한 총 참여 기간은 15년입니다. 위에 나열된 기간 동안 혈액에서 T 세포가 특정 양으로 발견되면 추가 검사를 위해 혈액 반 테이블스푼이 추가로 필요할 수 있습니다.
조사자는 주입 후 4주 이내에 그리고 그 이후에는 임상적으로 지시된 대로 조직 생검을 1회 실시합니다. 임상적으로 표시된 종양 생검을 추가로 얻은 경우 조사관은 연구용 샘플의 일부를 요청할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wendy Callejas
- 전화번호: 832-824-1538
- 이메일: wlcalle2@texaschildrens.org
연구 연락처 백업
- 이름: Natalie Chen, MD
- 전화번호: 215-534-7895
- 이메일: natalie.chen@bcm.edu
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
연락하다:
- Wendy Callejas, MD
- 전화번호: 832-824-1538
- 이메일: wlcalle2@texaschildrens.org
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연락하다:
- Natalie Chen, MD
- 전화번호: 215-534-7895
- 이메일: natalie.chen@bcm.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
조달 포함 기준:
- 성별에 상관없이 18~80세 사이에 전이성 또는 국소 재발성 절제 불가능한 HER2 양성 유방암 진단을 받은 모든 환자.
- IHC에 의한 HER2 종양 발현1+, 2+ 또는 3+
- 질병은 표준 1차 요법 이후에 진행되어야 합니다. 환자가 한 가지 이상의 치료에 실패한 경우에도 여전히 자격이 있습니다.
- 환자/보호자에게 사전 동의를 설명하고 이해하고 서명합니다. 환자/보호자에게 사전 동의서 사본이 제공되었습니다.
치료 포함 기준:
- 18세에서 80세 사이의 IV기 유방암 또는 국소 재발성 절제 불가능한 유방암 진단을 받은 환자. 질병은 표준 1차 요법 이후에 진행되어야 합니다. 환자가 한 가지 이상의 치료에 실패한 경우에도 여전히 자격이 있습니다.
- RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.
- IHC에 의한 HER2 종양 발현 1+, 2+ 또는 3+.
- 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 3배.
- AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 3배
- 헤모글로빈 ≥ 7g/dl(수혈된 값일 수 있음)
- 혈청 크레아티닌은 정상 상한치의 2배 미만입니다.
- 실내 공기에서 맥박 산소측정기 > 90%.
- 연구 시작 전 3주 동안 기존 또는 연구 요법을 중단합니다.
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 환자는 관련 절차 및 치료 연구를 이해하고 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
조달 제외 기준:
- 임신 사실이 알려져 있거나 적극적으로 모유 수유를 하고 있는 경우.
- 활동성 및 통제되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염.
- 현재 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 등가물 >0.5mg/kg/일)를 사용하고 있는 환자.
- 좌심실 기능이 비정상인 환자 (LVEF <55%)
- 뇌 전이가 진행 중인 환자.
치료 제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 활동성 및 통제되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염
- 현재 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 상당량 >0.5mg/kg/일)를 사용하고 있는 환자.
- 좌심실 기능이 비정상인 환자(LVEF <55%)
- 뇌전이가 진행 중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: Arm A: HTR2 T 세포(림프고갈 없음)
Arm A(림프고갈 없음)에서는 두 가지 용량 수준이 평가됩니다.
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A군 - 두 가지 용량 수준이 평가됩니다. 용량 수준 1: 1.00E+06 용량 수준 2: 1.00E+07 Arm B - 두 가지 용량 수준이 평가됩니다. 용량 수준 2: 1.00E+07 용량 레벨 3: 1.00E+08 |
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실험적: 팔 B: HTR2 T 세포(림프구 결핍 포함)
B군(림프고갈 포함)에서는 두 가지 용량 수준이 평가됩니다.
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A군 - 두 가지 용량 수준이 평가됩니다. 용량 수준 1: 1.00E+06 용량 수준 2: 1.00E+07 Arm B - 두 가지 용량 수준이 평가됩니다. 용량 수준 2: 1.00E+07 용량 레벨 3: 1.00E+08 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성(DLT) 비율
기간: 첫 주입 후 4주
|
용량 수준에 따른 용량 제한 독성 발생률.
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첫 주입 후 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 첫 주입 후 3개월
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RECIST 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 전체 반응이 가장 좋은 피험자의 비율
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첫 주입 후 3개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Natalie Chen, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-54673 TRAILBLASER
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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