Cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) bi-spécifique TRAIL-R2 et HER2 pour le traitement du cancer du sein métastatique

Pour fabriquer les lymphocytes T, les enquêteurs prélèveront le sang du patient et le stimuleront avec des facteurs de croissance pour faire croître les lymphocytes T. Les enquêteurs utilisent un rétrovirus pour insérer les gènes HER CAR, TR2 et IL 15 dans les cellules T.

Les cellules HTR2 sont générées à partir des cellules T du patient et sont congelées. Au moment où le patient doit être traité, les cellules seront ensuite décongelées et injectées au patient pendant 5 à 10 minutes. Les patients ne recevront qu'une seule dose de lymphocytes T HTR2 pendant la perfusion. Si le patient présente une bonne réponse et une bonne tolérance, nous pourrons peut-être répéter la perfusion à l'avenir. Le brevet peut être prétraité avec du Tylenol et du Benadryl pour éviter une éventuelle réaction allergique à l'administration de lymphocytes T.

Si les enquêteurs doivent arrêter les cellules T HTR2 en raison d’effets secondaires néfastes, ils ont inséré un gène appelé iCasp9 dans les cellules T. Cela permet aux enquêteurs d'éliminer les cellules T HTR2 dans le sang lorsque le gène entre en contact avec un médicament appelé Rimiducid. Le médicament Rimiducid n'est pas encore approuvé par la FDA et est un médicament expérimental, mais il a été testé sur des humains sans effets secondaires néfastes. Les enquêteurs n'utiliseront ce médicament pour tuer les lymphocytes T que si nécessaire en raison d'effets secondaires. Étant donné que les enquêteurs ne savent pas exactement quelle dose arrêtera efficacement les cellules T HTR2 chez chaque patient, les enquêteurs commenceront avec une faible dose avec la possibilité d'augmenter la dose deux fois de plus en fonction de l'état des patients. Des analyses de sang seront effectuées pour garantir que les cellules T HTR2 ont été éliminées avec succès.

Le traitement sera administré par le Centre de thérapie cellulaire et génique de l'hôpital méthodiste de Houston.

TESTS MÉDICAUX AVANT TRAITEMENT

Avant d’être traités, les patients subiront une série de tests médicaux standards :

• Examen physique et antécédents
• Des analyses de sang pour mesurer les cellules sanguines et la fonction des organes
• Mesures de la tumeur par scans au départ avant le traitement
• Échographie du cœur pour s'assurer que le patient a une bonne fonction cardiaque de base

De plus, les patients auront besoin d’une biopsie de leur tissu tumoral pour confirmer l’expression de HER2 et pour être utilisé à des fins de recherche.

TESTS MÉDICAUX PENDANT ET APRÈS LE TRAITEMENT

Dans les quatre semaines suivant la perfusion, les patients seront surveillés sur une base hebdomadaire pour détecter les effets secondaires limitant la dose des cellules T HTR2 :

• Examen physique et antécédents
• Des analyses de sang pour mesurer les cellules sanguines et la fonction des organes

Après les six premières semaines, les patients seront surveillés au minimum tous les 3 mois pendant la 1ère année et tous les 6 mois entre la 1ère et la 5ème année ou aussi souvent que cela est jugé nécessaire :

• Examen physique et antécédents
• Des analyses de sang pour mesurer les cellules sanguines et la fonction des organes
• Mesures de la tumeur du patient par scans pour évaluer la réponse au traitement

Pour en savoir plus sur le fonctionnement des lymphocytes T dans le corps du patient, les enquêteurs obtiendront jusqu'à 50 ml de sang du patient avant la chimiothérapie, avant la perfusion de lymphocytes T, 1 à 4 heures, 1, 2, 3, 4 semaines et 8 semaines après la perfusion, tous les 3 mois pendant un an, puis tous les 6 mois pendant 4 ans, puis tous les ans pendant les 10 années suivantes. La participation totale à cette étude sera de 15 ans. Pendant les périodes indiquées ci-dessus, si les lymphocytes T sont détectés dans le sang en une certaine quantité, une demi-cuillère à soupe supplémentaire de sang peut être nécessaire pour des tests supplémentaires.

Les enquêteurs obtiendront une biopsie tissulaire dans les 4 semaines suivant la perfusion et comme cliniquement indiqué par la suite. Si des biopsies tumorales supplémentaires cliniquement indiquées sont obtenues, les enquêteurs demanderont une partie de l'échantillon pour la recherche.