Cellule T CAR (recettori dell'antigene chimerico bispecifico) TRAIL-R2 e HER2 per il trattamento del cancro al seno metastatico

Per produrre le cellule T, i ricercatori prenderanno il sangue del paziente e lo stimoleranno con fattori di crescita per far crescere le cellule T. I ricercatori utilizzano un retrovirus per inserire i geni HER CAR, TR2 e IL 15 nelle cellule T.

Le cellule HTR2 vengono generate dalle cellule T del paziente e vengono congelate. Al momento previsto per il trattamento del paziente, le cellule verranno quindi scongelate e iniettate nel paziente nell'arco di 5-10 minuti. I pazienti riceveranno solo una dose di cellule T HTR2 durante l'infusione. Se il paziente ha una buona risposta e tolleranza, potremmo essere in grado di ripetere l’infusione in futuro. Il brevetto può essere pretrattato con Tylenol e Benadryl per prevenire possibili reazioni allergiche alla somministrazione di cellule T.

Se i ricercatori hanno bisogno di fermare le cellule T HTR2 a causa di effetti collaterali negativi, i ricercatori hanno inserito un gene chiamato iCasp9 nelle cellule T. Ciò consente ai ricercatori di eliminare le cellule T HTR2 nel sangue quando il gene entra in contatto con un farmaco chiamato Rimiducid. Il farmaco Rimiducid non è ancora stato approvato dalla FDA ed è un farmaco sperimentale, ma è stato testato sugli esseri umani senza effetti collaterali negativi. Gli investigatori utilizzeranno questo farmaco per uccidere le cellule T solo se necessario a causa degli effetti collaterali. Poiché i ricercatori non sanno esattamente quale dose fermerà efficacemente le cellule T HTR2 nei singoli pazienti, i ricercatori inizieranno con una dose bassa con la possibilità di aumentare la dose altre due volte in base a come stanno i pazienti. Verranno eseguite analisi del sangue per garantire che le cellule T HTR2 siano state eliminate con successo.

Il trattamento sarà somministrato dal Centro per la terapia cellulare e genica dello Houston Methodist Hospital.

ESAMI MEDICI PRIMA DEL TRATTAMENTO

Prima di essere curati, i pazienti riceveranno una serie di test medici standard:

• Esame fisico e anamnesi
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue e la funzione degli organi
• Misurazioni del tumore mediante scansioni al basale prima del trattamento
• Ecografia del cuore per assicurarsi che il paziente abbia una buona funzione cardiaca di base

Inoltre, i pazienti avranno bisogno di una biopsia del tessuto tumorale sia per confermare l'espressione di HER2 sia per essere utilizzata a fini di ricerca.

ESAMI MEDICI DURANTE E DOPO IL TRATTAMENTO

Entro quattro settimane dall'infusione, i pazienti saranno monitorati su base settimanale per gli effetti collaterali dose-limitanti delle cellule T HTR2:

• Esame fisico e anamnesi
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue e la funzione degli organi

Dopo le prime sei settimane, i pazienti saranno monitorati almeno ogni 3 mesi per il 1° anno e ogni 6 mesi tra 1 e 5 anno o con la frequenza ritenuta necessaria:

• Esame fisico e anamnesi
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue e la funzione degli organi
• Misurazioni del tumore del paziente mediante scansioni per valutare la risposta al trattamento

Per saperne di più sul modo in cui le cellule T funzionano nel corpo del paziente, i ricercatori otterranno fino a 50 ml di sangue dal paziente prima della chemioterapia, prima dell'infusione di cellule T, da 1 a 4 ore, 1, 2, 3, 4 settimane e 8 settimane dopo l'infusione, ogni 3 mesi per un anno, seguito da ogni 6 mesi per 4 anni e poi ogni anno per i successivi 10 anni. La partecipazione totale a questo studio sarà di 15 anni. Durante i tempi sopra elencati, se le cellule T vengono trovate nel sangue in una certa quantità, potrebbe essere necessario mezzo cucchiaio di sangue in più per ulteriori test.

Gli investigatori otterranno una biopsia tissutale entro 4 settimane dall'infusione e successivamente come indicato clinicamente. Se vengono ottenute ulteriori biopsie tumorali clinicamente indicate, i ricercatori chiederanno una parte del campione per la ricerca.